HPLC测定大鼠血浆中雪胆甲素的浓度及其药动学研究

摘 要 目的： 建立灵敏、快捷测定大鼠血浆中雪胆甲素浓度的高效液相色谱法(HPLC)，并应用于体内药动学特征研究。方法: 色谱条件：色谱柱：Dikma Diamonsil C₁₈(250 mm×4.6 mm, 5 μm)，流动相：乙腈∶水(45∶55 ,v/v)，检测波长: 212 nm，柱温: 35℃，流速: 1.0 ml·min^-1。采取大鼠静脉注射给药途径，于不同时间点采血测定血浆药物浓度，并用DAS2.0计算药动学参数。结果: 雪胆甲素血药浓度在0.146～ 14.060 μg·ml^-1范围内线性关系良好（r=0.999 3）；方法回收率为99.02% ～104.22%；提取回收率为84.74%～86.80%；日内、日间精密度RSD均＜5%，稳定性考察符合要求。应用此法测定大鼠尾静脉注射给药后的血药浓度并计算主要药动学参数，1.0，2.0，4.0 mg·kg^-1三个剂量组静脉给药后在大鼠体内均符合三室模型，主要药动学参数分别为t_1/2β(h):0.732±0.151,0.681±0.055,0.667±0.064; Vd(L·kg^-1):0.147±0.089, 0.131±0.095,0.153±0.047; CL(L·h^-1·kg^-1): 0.287±0.031,0.304±0.063, 0.318±0.029和AUC_0→∞(mg·h·L^-1): 3.646±1.124, 4.916±1.227,9.385±1.419。结论:该法快速、简便、准确，符合生物样品测定需求，可用于药动学研究。雪胆甲素静脉注射给药后在体内呈三室模型，代谢较快，具有线性动力学特征。

Determination of Cucurbitacin IIa in Rat Plasma by HPLC and its Pharmacokinetic Study