二代测序技术检测结外NK/T细胞淋巴瘤中高频突变基因及其临床意义

目的：采用二代测序技术检测结外NK/T细胞淋巴瘤（extranodal natural killer/T-cell lymphoma，ENKTL）目的基因突 变情况，分析其与疾病预后和临床特征的关系， 为ENKTL发病机制、临床诊断和靶向治疗提供依据。方法：根据以往文献报道 筛选其突变会影响淋巴瘤发生发展的基因作为本研究的目的基因。选择2010年8月至2018年10月期间在河北医科大学第四医 院初治的ENKTL患者29例，通过二代测序技术检测组织标本中目的基因突变情况。应用SPSS21.0统计软件分析临床特征、 疾 病预后和目的基因突变情况三者间的关系。结果：筛选得到9个目的基因，其中AT丰富结合域1A基因（AT-rich interactivedomain 1A，ARID1A）为突变率最高的基因，占 34.48%（10 例），其次为赖氨酸甲基转移酶 2D（lysine methyltransferase 2D， KMT2D）（31.03%）、肿瘤蛋白P53（tumor protein P53，TP53）（24.13%）。Kaplan-Meier生存分析显示，KMT2D野生型患者总生存 优于伴有KMT2D基因突变型患者（P=0.006）。KMT2D基因突变情况与ENKTL患者临床资料分析发现，KMT2D基因突变型与 患者临床分期、CRP、白蛋白、淋巴细胞计数、Ki67水平密切相关，具有统计学意义（P<0.05）。通过COX回归多因素分析得出： KMT2D基因突变型为独立预后不良因素（P<0.05）。结论：KMT2D基因在ENKTL中高频突变，并与其预后相关，提示KMT2D 基因在ENKTL发生发展中起重要作用，可作为ENKTL临床治疗潜在的靶点。

Detection of high-frequency mutant genes in extranodal NK/T cell lymphoma by next-generation sequencing technology and its clinical significance