| 分泌PD-1抗体的EGFR-CAR-T细胞可明显抑制胃癌的进展 |
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| 引用本文： | 华海琴,郑小妹,吴大平,李斐,任庆.分泌PD-1抗体的EGFR-CAR-T细胞可明显抑制胃癌的进展[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2020,27(12):1336-1344. |
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| 作者姓名： | 华海琴 郑小妹 吴大平 李斐 任庆 |
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| 作者单位： | 1. 儋州市人民医院 肿瘤内科，海南 儋州 571700；2. 中国药科大学基础医学与临床药学学院，江苏省肿瘤发生与干预重点实验室，江苏 南京 210009 |
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| 基金项目： | 海南省卫生计生行业科研资助项目（No.1801320712A2180） |
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| 摘 要： | 目的：探索分泌PD-1 scFv的CAR-T细胞对胃癌的抗瘤功效。方法：选择EGFR作为CAR-T细胞的靶标，构建二代EGFR-CAR-T细胞（EGFR BB-z）和分泌PD-1 scFv的四代EGFR-CAR-T细胞（EGFR BB-z/E30），通过体外激活以及靶细胞长期刺激检测其抗肿瘤活性，通过胃癌移植瘤小鼠模型检测其肿瘤抑制能力。结果：胃癌组织及细胞均高表达EGFR（均P<0.01）。通过慢病毒感染的方式成功获得EGFR BB-z和EGFR BB-z/E30细胞。体外实验表明，与EGFR BB-z相比，EGFR BB-z/E30具有更长效的增殖能力及更强的肿瘤杀伤活性（均P<0.01）。体内实验显示了EGFR BB-z/E30在胃癌细胞皮下移植瘤模型和胃癌人源性肿瘤异种移植瘤（patient-derived tumor xenograft，PDX）模型中具有明显的肿瘤抑制能力（均P<0.01），并可显著增加肿瘤部位 T 细胞的浸润（P<0.01），减少 EGFR BB-z/E30 细胞表面 PD-1 的表达（P<0.01）和高分泌 IFN-γ 的水平（P<0.05）。结论：分泌PD-1 scFv的EGFR-CAR-T细胞EGFR BB-z/E30可对胃癌进展产生显著的抑制作用，为胃癌治疗提供一种潜在新策略。
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| 关 键 词： | 嵌合抗原受体T细胞 实体瘤 肿瘤免疫 PD-1 |
| 收稿时间： | 2020/8/15 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2020/11/25 0:00:00 |
EGFR-CAR-T cells secreting PD-1 antibody significantly suppress the progression of gastric cancer |
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| HUA Haiqin,ZHENG Xiaomei,WU Daping,LI Fei,REN Qing.EGFR-CAR-T cells secreting PD-1 antibody significantly suppress the progression of gastric cancer[J].Chinese Journal of Cancer Biotherapy,2020,27(12):1336-1344. |
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| Authors: | HUA Haiqin ZHENG Xiaomei WU Daping LI Fei REN Qing |
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| Institution: | 1. Department of Oncology, Danzhou People''s Hospital, Danzhou 571700, Hainan, China; 2. School of Basic Medicine and Clinical Pharmacy, China Pharmaceutical University, Jiangsu Key Laboratory of Oncology and Intervention, Nanjing 210009, Jiangsu, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Chimeric antigen receptor T cells solid tumors tumor immunotherapy PD-1 |
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