TRIM21 通过Wnt/β-catenin信号通路调控卵巢癌细胞增殖及耐药

目的：探讨TRIM21 通过激活Wnt/β-catenin 信号通路调控卵巢癌细胞增殖以及PARP抑制剂耐药的相关机制。方法：收集2018 年1 月至2019 年1 月于延安市人民医院手术切除的8 例卵巢癌组织及宫颈上皮组织标本，并根据患者是否对PARP抑制剂尼拉帕尼耐药分为耐药组和非耐药组（4 例/组）；卵巢癌细胞系CAOV3、SKOV3、OVCAR3、ES-2、HO8910、A2780 和OV2008。用qPCR 法和Western blotting（WB）分别检测卵巢癌组织和细胞系中TRIM21 和β-catenin 表达水平。构建TRIM21 过表达及敲减细胞系，用CCK-8 法检测各组细胞的增殖活力，用TOP/FOP 双荧光素酶实验检测TRIM21 对Wnt信号通路激活的影响，qPCR法和WB检测TRIM21 对β-catenin mRNA和蛋白水平的影响，并通过Wnt通路抑制剂XAV-939 作进一步验证。结果：TRIM21 在卵巢癌组织中的表达水平显著高于宫颈上皮组织（P<0.01），且在耐药组织中表达水平较高（P<0.01）；TRIM21 在卵巢癌ES-2 细胞中表达水平相对最高，而在CAOV3 和A2780 中表达水平相对较低（均P<0.01）。敲减TRIM21 后，ES-2 细胞中TRIM21 的表达水平显著降低（P<0.01），细胞的增殖能力明显降低（P<0.01）；过表达TRIM21 后，CAOV3 细胞的增殖能力显著增强（P<0.01），并可抑制尼拉帕尼的抗肿瘤增殖活性，其可调控Wnt/catenin 通路的激活，而敲减β-catenin 或使用Wnt/β-catenin 抑制剂XAV-939 后，TRIM21 在卵巢癌中的作用被显著逆转。结论：TRIM21 可通过调控Wnt/β-catenin 信号通路增强卵巢癌细胞的增殖能力并在PARP抑制剂尼拉帕尼耐药过程中发挥一定的作用。