内质网应激与冈田酸诱导tau蛋白异常磷酸化及其神经毒性作用

目的 探讨内质网应激 (ER stress)在冈田酸 (OA)诱导的tau蛋白磷酸化和神经毒性中的作用。方法：采用不同浓度的OA（25，50，100，200 nmol/L）与人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞共培养24小时.以DMSO作为溶媒对照，ER应激诱导剂tunicamycin（2.5μmol/L）作为阳性对照，分别采用MTT比色法和PI染色法观察细胞增殖和死亡情况；免疫荧光双标、Western blot法检测磷酸化tau蛋白，ER应激相关蛋白BiP/GRP78及其促凋亡转录因子CHOP/Gadd153的表达. RT-PCR检测BiP/GRP78和CHOP/Gadd153 mRNA表达水平。 结果：50 nmol/L OA处理后24 h，SH-SY5Y细胞活力下降，死亡率增加，且随OA浓度增加呈现显著上升趋势，免疫荧光染色和Western blotting结果显示ser202/thr205位点磷酸化tau蛋白水平升高；经100 nmol/L OA处理后，BiP/GRP78 mRNA和蛋白表达显著增加，Gadd153/CHOP 表达略有增加；而2.5μmol/L tunicamycin处理细胞后，BiP/GRP78 和Gadd153/CHOP表达均明显上调。 结论：在OA诱导的tau蛋白磷酸化和细胞毒性过程中，ER 应激是诱导细胞损伤的路径之一。