AcSDKP抗肾间质纤维化作用及对TGF-β1、Smad7表达的影响

目的 观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠单侧输尿管结扎(UUO)梗阻致肾间质纤维化(RIF)模型中肾组织病理变化、转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad7表达的动态变化的影响.评价AcSDKP对RIF的作用,初步探讨其作用的可能机制.方法 成年SD大鼠54只,随机分为3组,即假手术对照组(C组)、UUO模型组(Ivl组)和AcSDKP治疗组(T组),每组各18只.每组于术后第3、7和14天分批处死又分为N3、N7和N14 3组,每组各6只.T组术后立即于皮下置入含AcSDKP的微量释放泵,持续皮下给药按800μg/(kg·d)执行.C组、M组则分别予等量生理盐水持续皮下给药.术后第3、7和14天处死各组大鼠,分别取出左肾的1/2制作切片,行HE和Masson染色,观察肾脏病理学动态改变；免疫组化法检测肾间质组织内TGF-β1和Smad7蛋白的表达.结果 HE染色及Masson染色显示:M组术后随时间延长肾小管间质病变加重,程度同期最重,高于同期T组及C组；T组病变程度介于同期M组及C组之间；C组基本正常,结果有统计学意义(P<0.05).M组TGF-β1蛋白表达随时间延长逐渐上调,程度同期最高,高于同期T组及C组；T组蛋白表达程度介于M组及C组之间；C组表达最低,结果有统计学意义(P<0.05)；M组肾间质Smad7的表达随时间延长逐渐下调,程度同期最低,低于同期T组及C组；同期T组肾间质Smad7表达明显上调,低于同期C组,但高于M组,结果有统计学意义(P<0.05)；M组与T组各组内肾小管间质损害指数与TGF-β1蛋白表达呈正相关,Smad7蛋白表达与上述各指标呈负相关,结果有统计学意义(P<0.05).结论 AcSDKP对大鼠RIF有抑制作用,其机制可能通过增加大鼠UUO模型中Smad7蛋白的表达抑制TGF-β1信号转导,发挥抗大鼠RIF的作用.