| 摘 要： | 目的探讨黄芪皂苷对膝关节骨性关节炎（OA）的作用及其潜在的分子机制。方法取60只Wistar大鼠，采用关节腔内注射单碘乙酸盐（MIA）建立大鼠膝关节OA模型，按照随机数字表法分为对照组、OA-1组、OA-5组、OA-10组、OA-20组和OA-28组，每组10只。对照组关节腔内单次注射40滋l0.9%氯化钠注射液；OA-1组、OA-5组、OA-10组、OA-20组和OA-28组大鼠关节腔内单次注射4mgMIA（溶于40滋l0.9%氯化钠注射液中）。另取30只Wistar大鼠按照随机数字表法分为OA组、OA+0.9%氯化钠注射液组（下称OA+生理盐水组）和OA+黄芪皂苷组，每组10只。OA+黄芪皂苷组大鼠皮下注射0.5ml/（kg·d）黄芪皂苷；OA+生理盐水组大鼠每天皮下注射0.5ml0.9%氯化钠注射液；OA组大鼠不予任何药物处理；干预28d。采用Westernblot法检测上述各组大鼠膝关节软骨组织中蛋白激酶A（PKA）/环状单磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）信号通路相关蛋白[PKA、磷酸化PKA（p-PKA）、CREB、磷酸化CREB（p-CREB）]、炎症相关蛋白（TNF-琢、IL-6和IL-1β）表达水平。采用免疫组化染色法检测上述各组大鼠膝关节软骨组织中CREB表达水平。结果与对照组比较，OA-28组大鼠CREB水平下调（P＜0.05），并且均值最低。与对照组比较，OA-1组、OA-5组、OA-10组、OA-20组和OA-28组大鼠膝关节软骨组织中PKA、p-PKA、CREB和p-CREB蛋白表达水平均降低，TNF-6、IL-6和IL-1β蛋白表达水平均增加，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。与OA+生理盐水组比较，OA+黄芪皂苷组大鼠膝关节软骨组织中PKA、p-PKA、CREB、p-CREB蛋白表达水平均增加，TNF-α、IL-6和IL-1β蛋白表达水平均降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论黄芪皂苷可以通过激活PKA/CREB信号通路抑制OA大鼠炎症相关蛋白的表达，进而发挥抗炎活性。
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