多尼培南合成路线图解

多尼培南（doripenem, 1）化学名为(1R, 5S, 6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-2- [(3S, 5S)-5-氨磺酰胺基甲基吡咯烷-3-基]硫基-1-甲基-1-碳代-2-青霉烯-3-羧酸，是由日本盐野义制药公司研发的新型 1β-甲基碳青霉烯类抗生素，2005 年 9月首次在日本上市，商品名为 Finibax。本品可用于治疗泌尿道感染、呼吸系统感染、复杂性腹内感染以及肾脏和脑部感染。多尼培南对β-内酰胺酶和肾脱氢肽酶&;#61472;（DHP-1）均稳定，其结构中具有的硫代氨磺酰胺基甲基吡咯烷侧链使得对革兰阳性菌的抑制活性高于美罗培南（meropenem），对革兰阴性菌的抑制活性高于亚胺培南（imipenem），此外，对铜绿假单胞菌也有较强的抑制活性。 国内外对其合成路线的研究报道相当丰富，其工业化合成是以吡咯烷巯基侧链与1β-甲基碳青霉烯双环母核缩合并脱保护基的方法为主，其吡咯烷巯基侧链和1β-甲基碳青霉烯双环母核可分别以反式-4-羟基-L-脯氨酸（2）与(3R, 4R)-3-[(R)-1-叔丁基二甲基硅氧基乙基]-4-乙酰氧基氮杂环丁-2-酮（3，4-AA）为起始原料经不同的路线合成。合成过程中保护基多采用具有吸电子基的对硝基苄氧羰基（PNZ）、对硝基苄基（PNB），这样有利于中间体的分离、提纯，适用于工业化生产。

Graphical synthetic routes of doripenem