基于二代测序技术探究胃癌中医证型的基因突变特征

摘 要：［目的］利用二代测序技术研究胃癌中医证型的基因突变特征，从肿瘤基因组层面初步探索胃癌中医证候的客观化指标，指导临床精准治疗。［方法］收集临床病理分期为Ⅰ~Ⅳ期且未经任何治疗的胃癌患者，根据2011年《胃癌中医诊疗方案》进行辨证分型，采用二代测序技术（含450个肿瘤相关突变基因）检测肿瘤细胞的基因突变情况，结合临床资料和中医证型进行生物信息学分析，从而探究胃癌中医证型的基因突变特点。［结果］共有130例Ⅰ～Ⅳ期胃癌患者纳入本研究，辨证分型为脾气虚证、血虚证、热毒证等共8个单证。对中医单证和测序获得的363个突变基因进行分析，得到与各单证相关的高频和驱动基因，脾气虚证多见ARID1A、PIK3CA、APC基因突变；血虚证多见KMT2C基因突变；热毒证多见TGFBR2、HNF1A、ERBB3、KMT2D基因突变。130例患者中共有92例携带与单证证型相关的突变基因，采用无监督层次聚类分析得到脾虚热毒证这一特征证型，该复合证型多有Hippo、TGF-β等信号通路的激活，表现为微卫星高度不稳定（MSI-H）和高肿瘤突变负荷（TMB）的特点。［结论］不同单证的胃癌患者具有不同的基因突变特征，脾气虚证多有PIK3CA、ARID1A、APC基因突变；新发胃癌患者多为虚实夹杂的复合证型，辨证为脾虚热毒证的胃癌患者可能是免疫治疗的适宜人群。

Gene Mutations of Gastric Cancer with Different Traditional Chinese Medicine Syndromes Detected with Next Generation Sequencing