米卡芬净单药及联合两性霉素B对小鼠侵袭性肺曲霉病的治疗作用

目的 评价米卡芬净单药及联合两性霉素B对小鼠侵袭性肺曲霉病(IPA)的治疗作用.方法 采用环磷酰胺骨髓抑制、烟曲霉孢子滴鼻接种构建中性粒细胞减少小鼠IPA模型.实验动物随机分为为4组:模型对照组(NS+5%Gs,A组)、米卡芬净治疗组[5 mg/(kg·d),B组]、两性霉素B治疗组[1 mg/(kg·d),C组]和米卡芬净[5 mg/(kg·d)]加两性霉素B[1mg/(kg·d)]治疗组(D组),治疗从接种第2天开始,每天1次,共7 d.①动物生存期观察:每组15～16只小鼠,接种后每天观察1次至第21天.共进行2批次实验.分别给予2×105和6×106个孢子/小鼠.②肺的真菌负荷:每组9只小鼠,给予1.5×104个孢子/小鼠.治疗结束后取肺,匀浆后梯度稀释培养,记取菌落数并计算肺的真菌负荷量.结果 ①生存分析:第1批次,米卡芬净、两性霉素B单药及联合用药治疗均能延长小鼠生存期.但3种治疗方案在延长生存期方面差异无显著性(B组、C组分别与A组比较均有P<0.05.D组与A组比较P<0.01).第2批次,联合用药组生存期长于其它各组.米卡芬净及两性霉素B单药治疗组与模型组比较差异无显著性(D组与A组比较P<0.01:D组分别与B组及C组比较均有P<0.05).②肺的真菌负荷:两性霉素B单药及联合用药均能降低肺的真菌负荷,米卡芬净单药不降低肺的真菌负荷(C组与A组比较P<0.01;D组与A组比较P<0.05;B组与C组比较P<0.05;B组与D组比较P<0.01).结论 单独应用米卡芬净或两性霉素B及联合用药均能够延长中性粒细胞减少IPA小鼠生存期,当孢子接种量为6×106/小鼠时,联合用药优于单独应用米卡芬净或两性霉素B.单独应用米卡芬净不降低肺的真菌负荷,联合用药或两性霉素B单药在降低肺的真菌负荷方面均优于对照组及米卡芬净组.

Efficacy of micafungin alone or in combination with amphotericin B in mice with invasive pulmonary aspergillosis