多发家系精神分裂症肿瘤坏死因子α基因启动子多态性与其血浆水平的关系

目的探讨多发家系精神分裂症患者肿瘤坏死因子d基因启动子（TNF—α）区-308A／G位点基因多态性与血浆水平的关系。方法纳入51个多发精神分裂症家系（血亲同胞中有≥2例同胞符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版精神分裂症诊断标准的患者，且血亲父母健在）222人完成遗传学研究用诊断会谈及遗传学研究用家属会谈表；分为患者组（98例）、父母组（94名）及正常同胞组（30名）。非血亲健康对照组（40名，以下简称对照组）。用聚合酶链反应特异序列引物法检测基因型。用酶联免疫吸附法检测TNF—α血浆浓度。统计分析采用X^2检验、t检验、传递不平衡检验及关联分析。结果（1）患者、父母、正常同胞及对照组基因型均以G／G为多，分别为80％、81％、90％及85％，A／G分别为20％、19％、10％及15％，未检出A／A基因型；等位基因A的频度分别为10％、10％、5％及8％；等位基因G分别为90％、90％、95％及92％；4组间基因型及等位基因频度分布的差异均无统计学意义（P〉0．05）。（2）TNF—αP区-308A等位基因在精神分裂症患者中存在传递小平衡性（McNemarx。=3．85，P〈0．05），相对风险分析（RR）呈负相关（RR=0．44，XRR^2=3．846，P〈0．05）。（3）患者、父母、正常同胞及对照组G／G型TNF—α血浆浓度分别为（61±29）ng／L、（68±29）ng／L、（80±23）ng／L和（73±32）ng／L；A／G型分别为（64±21）ng／L、（79±40）ng／L、（95±46）ng／L和（81±35）ng／L；各组两型间TNF—α浓度的差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论TNF—αP区-308A等位基因在精神分裂症患者中的传递频率较低；-308A等位基因与精神分裂症存在相关性，但与TNF—α血浆水平变化无直接关系。

The relationship between tumor necrosis factor alpha gene promoter polymorphism and plasma level in schizophrenic complex families