| 华蟾素对骨癌痛大鼠镇痛机制探讨 |
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| 引用本文： | 焦良波,刘丹,陈涛,张继红,胡卫. 华蟾素对骨癌痛大鼠镇痛机制探讨[J]. 中草药, 2020, 51(14): 3734-3741 |
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| 作者姓名： | 焦良波 刘丹 陈涛 张继红 胡卫 |
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| 作者单位： | 三峡大学第二人民医院/宜昌市第二人民医院, 湖北 宜昌 443002;黄冈市中医医院, 湖北 黄冈 438000;三峡大学医学院/国家中医药管理局中药药理(肿瘤)科研三级实验室, 湖北 宜昌 443003 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目（81503381） |
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| 摘 要： | 目的探讨华蟾素对骨癌痛(cancer-induced bone pain,CIBP)大鼠镇痛作用机制。方法筛选痛阈值满足条件的雌性SD大鼠构建CIBP模型,华蟾素各组大鼠在造模第7天开始ip低、中、高浓度的华蟾素注射液,假手术组与模型组ip等量的生理盐水,连续给药7 d,各组大鼠分别在造模前和造模后及单次注射华蟾素后的0.5、1、2、4、6、8、24 h检测大鼠机械痛阈值与热痛阈值,Western blotting检测丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)相关蛋白的表达,ELISA法检测脊髓细胞因子白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNFtumornecrosis factor-alpha,TNF-α)、单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoat tractant protein,MCP-1)的含量。结果大鼠造模后,模型组大鼠的热痛阈值、机械痛阈值明显降低(P0.01);予以华蟾素干预后,大鼠的热痛阈值、机械痛阈值升高,且浓度越高,痛阈值越高(P0.05、0.01);单次给药后,华蟾素在ip后6 h作用最强,而后作用缓慢减弱;但华蟾素对正常大鼠的痛阈值无影响(P0.05)。Westernblotting的结果显示,模型组大鼠脊髓MAPKs相关蛋白的活化水平增加(P0.05);华蟾素能下调大鼠脊髓中活化的氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)、p38蛋白的表达量,而p-ERK蛋白的表达未见明显差异(P0.05)。ELISA结果显示,模型组大鼠脊髓中TNF-α、IL-1β、MCP-1的含量明显增多(P0.05),华蟾素能显著抑制其释放(P0.05)。结论华蟾素可能是通过抑制脊髓MAPKs信号通路相关蛋白(JNK、p38)的活化,减少细胞因子释放,从而发挥缓解CIBP的作用。
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| 关 键 词： | 华蟾素 骨癌痛 镇痛 丝裂原激活的蛋白激酶 机械痛 热痛 细胞因子 |
| 收稿时间： | 2019-12-27 |
Analgesic mechanism of cinobufagin in rats with bone cancer pain |
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| JIAO Liang-bo,LIU Dan,CHEN Tao,ZHANG Ji-hong,HU Wei. Analgesic mechanism of cinobufagin in rats with bone cancer pain[J]. Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2020, 51(14): 3734-3741 |
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| Authors: | JIAO Liang-bo LIU Dan CHEN Tao ZHANG Ji-hong HU Wei |
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| Affiliation: | The Second People''s Hospital Affiliated to Three Gorges University;Yichang Second People''s Hospital, Yichang 443002, China;Huanggang Traditional Chinese Medicine Hospital, Huanggang 438000, China;Third-grade Pharmacological Laboratory on Traditional Chinese Medicine/State Administration of Traditional Chinese;Medicine, Medical College of Three Gorges University, Yichang 443003, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | cinobufagin CIBP analgesia MAPKs mechanical pain thermal pain cytokines |
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