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白细胞介素-1β参与curdlan诱导的慢性肉芽肿性疾病高炎症反应的初步研究
引用本文:原慧萍,车福刚,杨泽.白细胞介素-1β参与curdlan诱导的慢性肉芽肿性疾病高炎症反应的初步研究[J].国际免疫学杂志,2017,40(4).
作者姓名:原慧萍  车福刚  杨泽
作者单位:100730,北京医院国家老年医学中心卫生部老年医学重点实验室
基金项目:国家自然科学基金,卫生部公益性研究基金,国家科技部十二五支撑计划(2012BAI10B01)Natural Science Foundation of China,National Department Public Benefit Research Foundation by Ministry of Health China,12 th 5 Year National Program from the Ministry of Scientific Technology
摘    要:目的 探讨curdlan诱导慢性肉芽肿性疾病(CGD)高炎症性反应的分子机制,初步探讨NOX2(NADPH oxidase2)缺失与高炎症反应之间的关系及可能机制.方法 β-葡聚糖(β-glucan)是CGD感染并发症的主要刺激物,以NOX2基因缺失的小鼠耳背注射curdlan(1,3-β-glucan,200μg/50 μL)/PBS 50 μL建立CGD高炎症反应动物模型,观察其炎症反应并分析炎症因子的表达变化.在注射后的第2、7天提取鼠耳蛋白检测其中炎症因子白细胞介素(IL)-1β(interleukin-1β)的表达变化.Western blot检测对照组及NOX2缺失组caspase-1的表达情况.体外实验中,用10、50、100、200 μg/mL curdlan处理从上述小鼠中分离培养的巨噬细胞,建立CGD细胞模型.在处理后第1、2天和第5天收取细胞上清用酶联免疫吸附试验(EHSA)检测相关的炎症因子IL-1β表达变化.结果 NOX2缺失的小鼠注射curclan后表现出高炎症性反应,与对照组相比,炎症因子IL-1β显著高表达(第2天:P=0.0189,第7天:P =0.0450);NOX2缺失小鼠caspase-1的活性形式caspase-1p10表达显著增加(第2天:P=0.3980,第7天:P =0.0001).在CGD细胞模型中,我们发现在注射后第5天与正常对照组相比,炎症因子IL-1β水平显著升高(P=0.0011),且局限于NOX2缺失的骨髓来源的巨噬细胞(BMDM)中,其水平与curdlan浓度呈剂量依赖性.结论 Curdlan通过激活巨噬细胞中的caspase-1导致炎症因子IL-1β显著高表达,炎症因子IL-1β参与了NOX2缺失导致的慢性肉芽肿病高炎症性反应.

关 键 词:慢性肉芽肿性疾病  凝胶多糖  NOX2  白细胞介素-1β
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