| 高载药量雷公藤红素纳米混悬剂的制备及体外评价 |
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| 引用本文： | 黄甜甜,沈一平,路丽康,孙雪晴,王向涛.高载药量雷公藤红素纳米混悬剂的制备及体外评价[J].中草药,2020,51(8):2125-2133. |
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| 作者姓名： | 黄甜甜 沈一平 路丽康 孙雪晴 王向涛 |
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| 作者单位： | 河南中医药大学 药学院, 河南郑州 450046;中国医学科学院北京协和医学院 药用植物研究所, 北京 100193;中国医学科学院北京协和医学院 药用植物研究所, 北京 100193;哈尔滨商业大学 药学院 药物工程技术研究中心, 黑龙江 哈尔滨 150076;黑龙江中医药大学 药学院, 黑龙江哈尔滨 150040 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金委-广东省联合基金项目（U1401223）；中国医学科学院医学创新基金资助项目（2016-I2M-1-012） |
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| 摘 要： | 目的以泊洛沙姆188(P188)为稳定剂制备高载药量的雷公藤红素纳米混悬剂(Cel-NSps),提高药物的溶解度、释放度和抗肿瘤药效。方法采用微型化介质研磨法和沉淀法制备Cel-NSps,通过动态光散射法、透射电子显微镜和X射线衍射(XRD)法对粒径、形貌和晶型进行表征并考察其稳定性,透析袋法考察体外释放情况;MTT法评价其对小鼠乳腺癌细胞4T1、人肝癌细胞HepG2、人皮肤恶性黑色素瘤细胞SK-MEL-28、人乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒性。结果微型介质研磨法制备的Cel-NSps平均粒径为(215.7±0.7)nm,多分散指数(PDI)为0.17±0.02,Zeta电位为(-18.0±0.6)m V,平均载药量为(87.62±1.02)%,形状不规则,药物在纳米混悬剂中以晶形态存在;在磷酸盐缓冲液(PBS)、0.9%NaCl、5%葡萄糖、血浆和人工肠液中能稳定存在,但在人工胃液中不稳定;沉淀法制备的Cel-NSps平均粒径为(133.1±0.8)nm,PDI为0.13±0.02,Zeta电位为(-16.9±1.2)m V,平均载药量为(86.39±0.21)%,近乎球形,药物在纳米混悬剂中以无定形态存在,在各种生理介质中都能稳定存在,可用于口服或静脉注射给药。微型化介质研磨法制备的Cel-NSps呈匀速缓慢的释放,144 h累积释放54.40%;沉淀法制备的纳米混悬剂呈两相释放,前48 h快速均匀释放,之后非常缓慢释放,144h累积释放73.12%,而原料药144 h仅释放11.09%。MTT实验表明,Cel-NSps对4T1、Hep G2、SK-MEL-28、MCF-7细胞具有显著的生长抑制作用且呈剂量依赖性,对4种细胞的IC50在0.92～1.96μg/m L。结论以P188为稳定剂用2种不同方法制备了小粒径、高载药量的Cel-NSps,成功解决了溶解度差和释放度低的难题,且制备方法简单,易于工业化生产,为雷公藤红素的新药研发奠定了基础。
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| 关 键 词： | 雷公藤红素 纳米混悬剂 介质研磨法 反溶剂沉淀法 载药量 体外评价 溶解度 释放度 抗肿瘤药效 MTT法 细胞毒性 |
| 收稿时间： | 2019/10/31 0:00:00 |
High drug loading celastrol nanosuspensions: Preparation and in vitro evaluation |
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| HUANG Tian-tian,SHEN Yi-ping,LU Li-kang,SUN Xue-qing,WANG Xiang-tao.High drug loading celastrol nanosuspensions: Preparation and in vitro evaluation[J].Chinese Traditional and Herbal Drugs,2020,51(8):2125-2133. |
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| Authors: | HUANG Tian-tian SHEN Yi-ping LU Li-kang SUN Xue-qing WANG Xiang-tao |
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| Institution: | College of pharmacy, Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China;Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100193, China;Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College, Beijing 100193, China;Center of Pharmaceutical Engineering Technology Research, College of Pharmacy, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China;College of Pharmacy, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin 150040, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | celastrol nanosuspensions media milling method anti-solvent precipitation method drug loading content in vitro evaluation solubility release rate antitumor efficacy MTT assay cytotoxicities |
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