| HMGB1基因沉默促进多柔比星诱导的胃癌BGC-823细胞自噬及调亡 |
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| 引用本文： | 张秋玉,豆文利,吴林青,韩艳非,许伟群,刘樑英,章涛. HMGB1基因沉默促进多柔比星诱导的胃癌BGC-823细胞自噬及调亡[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2014, 21(6) |
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| 作者姓名： | 张秋玉 豆文利 吴林青 韩艳非 许伟群 刘樑英 章涛 |
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| 作者单位： | 福建医科大学 基础医学院免疫学系；福建医科大学 消化道恶性肿瘤教育部重点实验室,福建医科大学 基础医学院免疫学系,福建医科大学 基础医学院免疫学系,福建医科大学 基础医学院免疫学系,福建医科大学 基础医学院免疫学系,福建医科大学 基础医学院免疫学系,福建医科大学 基础医学院免疫学系 |
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| 基金项目： | 国家自然基金(81101558), 福建省自然科学基金目(2012J01364), 教育部博士点基金(No. 20113518120002)。 |
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| 摘 要： | 目的 探讨高迁移率族蛋白l（high-mobility group box 1，HMGBl）基因沉默对化疗药物多柔比星（doxorubicin, DOX）诱导BGC-823胃癌细胞发生自噬和凋亡的影响。方法 MTT、Western blotting和激光共聚焦显微镜观察方法分别检测DOX对BGC-823细胞增殖及微管相关蛋白轻链3- I （microtubule light chain- I，LC3I）、LC3II表达和自噬小体形成的影响。构建靶向HMGB1的shRNA载体pSuper-shHMGBl及其对照载体pSuper-shNC并转染BGC-823胃癌细胞，建立HMGBl稳定沉默的细胞系。DOX处理不同质粒转染组的BGC-823胃癌细胞，激光共聚焦显微镜观察HMGBl沉默对DOX诱导的自噬小体形成的影响，MTT法、流式细胞术分别检测对细胞增殖和凋亡的影响，Western blot检测对自噬及凋亡相关蛋白（HMGB1, LC3, Bcl-2，Bcl-XL, Mcl-1 and cleaved caspase-3）表达的影响。结果 DOX可上调LC3-II蛋白的水平和促进细胞自噬体的形成(P<0.001)。与对照组相比，HMGBl基因沉默可降低DOX诱导的自噬作用(P<0.001)，并促进胃癌细胞发生凋亡[12.37±2.84 % vs 46.12±3.15%, P<0.05]，上调激活型caspase-3的表达水平。进一步分析发现，DOX诱导胃癌细胞发生自噬时，抗凋亡蛋白骨髓细胞白血病蛋白1（Mcl-1）的降解增加，而Bcl-2和Bcl-XL表达无明显变化；HMGBl基因沉默可抑制DOX诱导的Mcl-1降解。结论 DOX可诱导胃癌细胞发生自噬；HMGB1基因沉默有助于逆转BGC-823胃癌细胞对DOX耐药性，促进胃癌细胞发生凋亡。
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| 关 键 词： | HMGBl；短发夹RNA；BGC-823胃癌细胞；自体吞噬；细胞凋亡；耐药性 |
Promotion of HMGB1 silencing on autophagy and apoptosis of human gastric cancer cell line BGC-823 induced by Doxorubicin |
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| ZHANG Qiuyu,and. Promotion of HMGB1 silencing on autophagy and apoptosis of human gastric cancer cell line BGC-823 induced by Doxorubicin[J]. Chinses Journal of Cancer Biotherapy, 2014, 21(6) |
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| Authors: | ZHANG Qiuyu and |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Doxorubicin short hairpin RNA BGC-823 cells autophagy apoptosis Drug resistance |
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