重组人骨形态发生蛋白2对兔椎间盘成骨作用的诱导

背景: 重组人骨形态发生蛋白2作为一种新药已应用于临床，但在椎间盘内诱导成骨的研究报道很少。目的：通过动物实验，观察重组人骨形态发生蛋白2对兔椎体间融合的影响。设计、时间及地点：随机对照动物实验多水平评估，于2003-02/07在青岛大学医学院附属医院完成。材料：24只纯种成年新西兰大白兔，体质量3.5~4.5 kg，分离暴露L4~5、L5~6椎间盘；重组人骨形态发生蛋白2，1 mg/支，纯度≥95%，无菌包装，购自北京市百灵克生物制品有限公司。方法：24只大白兔随机投币法分为实验组和对照组，每组12只。实验组向L4~5椎间盘的髓核中注射含200 μg重组人骨形态发生蛋白2的生理盐水溶液20 μL；向L5~6的髓核中注射等量的生理盐水作为自身对照；对照组动物L4~5椎间盘的髓核中注射生理盐水20 μL。主要观察指标：术后10，30，60，90 d应用手法检查、组织学和影像学观察注射节段的形态变化。结果：纳入新西兰大白兔24只，均进入结果分析。①实验组10 d L4~5节段活动范围无明显变化；30 d活动范围轻度受限；60 d 活动范围明显受限；90 d L4~5节段皆固定。作为自身对照的L5~6节段及对照组关节活动范围无明显变化。②实验组10 d L4~5椎体间隙变窄；90 d L4~5椎间隙消失，椎体间形成骨性融合。对照组及作为自身对照的L5~6节段椎间隙透光度无明显改变。③实验组10 d髓核细胞逐渐变小，90 d部分软骨终板已转化为成熟的编织骨；纤维环的胶原纤维结构逐渐消失，10 d和30 d均可见大量间充质细胞在纤维环外围聚集；90 d 纤维环靠近软骨终板处已形成成熟的编织骨。对照组各时间点组织学形态无明显变化。结论：重组人骨形态发生蛋白2可诱导椎间盘成骨，达到椎体间融合的目的。

Recombinant human bone morphogenetic protein-2 induces intervertebral disc osteogenesis in rabbits