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糖皮质激素受体在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用
引用本文:成勤,郁峰,戴志华,陈龙,刘苏,张茂银,张稳稳,刘功俭.糖皮质激素受体在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用[J].中华麻醉学杂志,2013,33(1):95-98.
作者姓名:成勤  郁峰  戴志华  陈龙  刘苏  张茂银  张稳稳  刘功俭
作者单位:1. 226100,江苏省海门市人民医院麻醉科
2. 226100,江苏省海门市人民医院急救中心
3. 江苏省徐州市第六人民医院麻醉科
4. 徐州医学院江苏省麻醉医学研究所 江苏省麻醉学重点实验室 徐州医学院附属医院麻醉科
基金项目:江苏省"六大人才高峰"资助项目
摘    要:目的 评价糖皮质激素受体(GR)在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用及可能机制.方法 成年雄性SD大鼠60只,体重180 ~ 230 g,采用随机数字表法,将其随机分为4组:对照组(C组,n=6)、RU486组(GR特异性拮抗剂组,R组,n=6)、急性肺损伤组(ALI组,n=24)、RU486+ ALI组(RA组,n=24).ALI组尾静脉注射内毒素(LPS)5 mg/kg制备大鼠急性肺损伤模型,C组给予等容量生理盐水,R组皮下注射GR拮抗剂RU486 20 mg/kg,RA组注射RU486 20 mg/kg 90 min后注射LPS.ALI组及RA组分别于注射LPS后1、3和6 h(T1~3)时,各组随机取8只大鼠,C组与R组于注射生理盐水、RU486 1 h后处死取肺,检测p-p38MAPK、丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)的表达.T3时回收支气管肺泡灌洗液(BALF),测定蛋白和TNF-α的浓度;计算细胞凋亡指数;观察肺组织病理学结果.另取32只大鼠,体重180 ~ 230 g,采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=16):急性肺损伤组(ALI1组)、RU486+ ALI组(RA1组),处理方法同上.观察48 h内大鼠生存情况.结果 与C组相比,ALI组、RA组BALF蛋白浓度和TNF-α浓度、细胞凋亡指数升高(P<0.05)、病理学损伤加重;T1~3时p-p38MAPK表达上调,ALI组T2,3时MKP-1表达下调,RA组T1-3时MKP-1表达下调(P<0.05);与ALI组相比,RA组BALF蛋白浓度和TNF-α浓度、细胞凋亡指数增加,T1~3时p-p38MAPK表达上调(P<0.05),T2.3时MKP-1表达差异无统计学意义(P>0.05),RA1组大鼠生存率低于ALI1组(P<0.05).结论 GR参与大鼠内毒素急性肺损伤的发生发展,其机制与抑制p38MAPK信号转导通路,降低肺组织细胞凋亡有关.

关 键 词:受体  糖皮质激素  呼吸窘迫综合征  成人  内毒素类  p38丝裂原活化蛋白激酶  

Role of glucocorticoid receptor in acute lung injury induced by lipopolysaccharide in rats
Abstract:
Keywords:Receptors  glucocorticoid  Respiratory distress syndrome  adult  Endotoxins  p38 mitogen-activated protein kinases  Lung
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