鞘磷脂合酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ诱导的高血压小鼠心肌纤维化的影响

目的 研究鞘磷脂合酶抑制剂D609对血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）诱导的心肌纤维化的影响。方法 将雄性野生型C57BL/6J小鼠28只，采用随机数字表区组分组法分为对照组、D609组、AngⅡ组和AngⅡ+D609组，每组7只。通过持续皮下灌注AngⅡ建立高血压模型，2周后观察小鼠的血压变化，行心脏超声评估心脏结构和功能。采用HE与Masson染色观察心肌纤维化。使用ELISA方法测定小鼠血浆中炎性反应因子、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及白细胞介素（interleukin-6，IL-6）的浓度。结果 与对照组小鼠比较，AngⅡ组小鼠血压出现显著升高和心肌肥厚，而且心肌纤维化明显增加，血浆中TNF-α及IL-6的浓度显著增加。与AngⅡ组比较，AngⅡ+D609组小鼠血压降低，心肌肥厚明显减轻，心肌及血管组织的胶原纤维沉积显著减少，且血浆TNF-α及IL-6的浓度显著降低。结论 鞘磷脂合酶在高血压导致的心肌纤维化中可能发挥重要作用。