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二陈汤加味通过抑制NLRP3通路对慢性阻塞性肺疾病的防治作用
引用本文:尚立芝,季书,王国强,陈晓辉,王红伟,石龙涛,张光远,李耀洋,徐莉莉.二陈汤加味通过抑制NLRP3通路对慢性阻塞性肺疾病的防治作用[J].中国实验方剂学杂志,2019,25(23):56-64.
作者姓名:尚立芝  季书  王国强  陈晓辉  王红伟  石龙涛  张光远  李耀洋  徐莉莉
作者单位:河南中医药大学, 郑州 450046,河南中医药大学, 郑州 450046,河南中医药大学, 郑州 450046,河南中医药大学, 郑州 450046,河南中医药大学, 郑州 450046,河南中医药大学, 郑州 450046,河南中医药大学, 郑州 450046,河南中医药大学, 郑州 450046,河南中医药大学, 郑州 450046
基金项目:国家自然科学基金面上项目(81573881);河南省高等学校重点科研项目(15A360030);河南省科重点科技攻关项目(152102310337);国家级大学生创新创业训练计划项目(S201810471013,S201910471010);河南中医药大学大学生创新学习项目(CXXM[2017]0252,CXXM[2019]0001)
摘    要:目的:观测二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠外周血单个核细胞(PBMCs)中Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体相关基因表达的影响,探讨二陈汤加味对COPD抗炎的分子机制。方法:采用脂多糖(LPS)联合香烟烟雾方法制备COPD大鼠模型。40只大鼠随机平均分为正常组,模型组,二陈汤加味组,MCC950(NLRP3抑制剂)组。造模期间(从实验第1~30天),MCC950组于实验第1天单次腹腔注射60 mg·kg~(-1);二陈汤加味组以10 g·kg~(-1)剂量灌胃,1次/2 d。造模成功后,从实验第31~45天,MCC950组腹腔注射3 mg·kg~(-1),1次/2 d;二陈汤加味组以10 g·kg~(-1)剂量灌胃,2次/d;正常组、模型组灌胃生理盐水10 g·kg~(-1)。酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠肺组织匀浆中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-18(IL-18)和趋化因子8(CXCL8)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠外周血PBMCs中NLRP3,凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PBMCs中NLRP3,ASC,Caspase-1蛋白表达;光镜观察肺组织结构变化,免疫组化检测NLRP3,ASC和Caspase-1在肺组织中的定位表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织匀浆中IL-1β,IL-18和CXCL8含量均明显升高(P0.05,P0.01);PBMCs中NLRP3,ASC,Caspase-1 mRNA及蛋白表达水平均明显增高(P0.01);与模型组比较,二陈汤加味组PBMCs中NLRP3,ASC,Caspase-1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P0.05,P0.01),肺匀浆中IL-1β,IL-18和CXCL8含量均明显下降(P0.05,P0.01),肺组织结构明显改善。结论:二陈汤加味对COPD有抗炎作用。其机制可能与抑制PBMCs中NLRP3,ASC,Caspase-1 mRNA表达,减少IL-1β,IL-18和CXCL8的释放有关。

关 键 词:慢性阻塞性肺疾病  二陈汤  Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体  白细胞介素-1β(IL-1β)  白细胞介素-18(IL-18)
收稿时间:2019/5/31 0:00:00

Effect of Modified Erchentang on NLRP3 Inflammasome Expression in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs) of Rats with Chronic Obstructive Pulmonary Disease
SHANG Li-zhi,JI Shu,WANG Guo-qiang,CHEN Xiao-hui,WANG Hong-wei,SHI Long-tao,ZHANG Guang-yuan,LI Yao-yang and XU Li-li.Effect of Modified Erchentang on NLRP3 Inflammasome Expression in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMCs) of Rats with Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J].China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2019,25(23):56-64.
Authors:SHANG Li-zhi  JI Shu  WANG Guo-qiang  CHEN Xiao-hui  WANG Hong-wei  SHI Long-tao  ZHANG Guang-yuan  LI Yao-yang and XU Li-li
Institution:Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China,Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China,Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China,Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China,Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China,Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China,Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China,Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China and Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China
Abstract:
Keywords:
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