| 补阳还五汤对肺纤维化小鼠中介导细胞自噬的mTOR蛋白的调控机制探讨 |
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| 引用本文： | 潘怡,王振兴,郭静,张川峰,王丽娟,杨晗,王飞. 补阳还五汤对肺纤维化小鼠中介导细胞自噬的mTOR蛋白的调控机制探讨[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019, 25(6): 23-31 |
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| 作者姓名： | 潘怡 王振兴 郭静 张川峰 王丽娟 杨晗 王飞 |
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| 作者单位： | 成都中医药大学 临床医学院, 成都 610075,成都中医药大学 临床医学院, 成都 610075,成都中医药大学 临床医学院, 成都 610075,成都中医药大学 临床医学院, 成都 610075,成都中医药大学 临床医学院, 成都 610075,成都中医药大学 临床医学院, 成都 610075,成都中医药大学 临床医学院, 成都 610075 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金青年基金项目（81503557） |
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| 摘 要： | 目的:观察肺纤维化中介导自噬的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的表达、自噬在肺纤维化形成中的作用,探索补阳还五汤对肺纤维化的治疗机制。方法:144只C57BL/6小鼠随机分为6组,分别为假手术组,模型组,强的松组,补阳还五汤高、中、低剂量组,每组24只,假手术组小鼠给予气管注入等量的0. 9%生理盐水,其余各组采用博莱霉素(bleomycin,BLM)气管注入法复制肺纤维化模型,造模后假手术组、模型组给予0. 9%生理盐水(0. 01 g·kg~(-1)·d~(-1)),补阳还五汤高剂量组给予补阳还五汤(28. 08 g·kg~(-1)·d~(-1)),补阳还五汤中剂量组给予补阳还五汤(14. 04 g·kg~(-1)·d~(-1)),补阳还五汤低剂量组给予补阳还五汤(7. 02 g·kg~(-1)·d~(-1)),强的松组给予强的松(0. 455 g·kg~(-1)·d~(-1))灌胃,于造模后第7,14,28天分批提取样本。采用苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色观察小鼠肺泡炎和纤维化程度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肺组织mTOR,核糖体S6,微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(microtubule-associate protein 1 light chain 3,MAP1LC3-Ⅱ)的表达;电镜检测观察小鼠肺组织自噬情况。结果:与假手术组比较,模型组小鼠在7,14,28 d肺泡炎及肺纤维化显著(P 0. 01);与模型组比较,给药组各时间点肺泡炎和肺纤维化程度均有不同程度的改善(P 0. 05),补阳还五汤高剂量组下降最明显(P 0. 05)。与假手术组比较,模型组小鼠肺组织mTOR,S6蛋白表达水平显著上调(P 0. 01),与模型组比较,各给药组mTOR,S6蛋白表达下调(P 0. 01);与假手术组比较,模型组小鼠肺组织LC3-Ⅱ表达水平下调(P 0. 01),与模型组比较,各给药组LC3-Ⅱ上调(P 0. 01)。假手术组细胞形态良好,未见自噬。模型组细胞形态最差,存在个别自噬。各给药组细胞形态及自噬数量好于模型组,其中补阳还五汤高、中剂量组自噬数量最多。结论:在BLM所致小鼠肺纤维化形成的过程中,小鼠肺组织中mTOR蛋白被激活,自噬抑制,mTOR蛋白通过抑制自噬参与了肺纤维化的发病;补阳还五汤对BLM所致小鼠肺纤维化有一定的治疗作用,其机制可能与其下调介导细胞自噬的mTOR蛋白表达有关。
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| 关 键 词： | 补阳还五汤 肺纤维化 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 自噬 电镜 |
| 收稿时间： | 2018-08-27 |
Regulatory Mechanism of Buyang Huanwu Tang on mTOR Protein that Mediates Autophagy in Mice with Pulmonary Fibrosis |
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| PAN Yi,WANG Zhen-xing,GUO Jing,ZHANG Chuan-feng,WANG Li-juan,YANG Han and WANG Fei. Regulatory Mechanism of Buyang Huanwu Tang on mTOR Protein that Mediates Autophagy in Mice with Pulmonary Fibrosis[J]. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2019, 25(6): 23-31 |
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| Authors: | PAN Yi WANG Zhen-xing GUO Jing ZHANG Chuan-feng WANG Li-juan YANG Han WANG Fei |
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| Affiliation: | School of Clinical Medicine, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, China,School of Clinical Medicine, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, China,School of Clinical Medicine, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, China,School of Clinical Medicine, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, China,School of Clinical Medicine, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, China,School of Clinical Medicine, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, China and School of Clinical Medicine, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, Chengdu 610075, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Buyang Huanwu Tang pulmonary fibrosis mammalian target rapamycin (mTOR) autophagy electron microscopy |
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