钙拮抗剂对高草酸尿导致的大鼠肾小管上皮细胞损伤的保护作用

目的 观察高草酸尿对大鼠肾小管上皮细胞内游离钙离子浓度 (Ca~(2+)]i)和细胞凋亡的影响,并了解钙拮抗剂硝苯地平对该影响的保护作用.方法 60只雄性SD大鼠随机分成饮水组(只饮去离子水)、硝苯地平组(饮去离子水,并灌喂硝苯地平10 mg·kg~(-1)·d~(-1))、诱石组(饮1%乙二醇去离子水)、诱石+硝苯地平干预组(共3组,饮1%乙二醇去离子水,并分别灌喂硝苯地平 3、6、10 mg·kg~(-1)·d~(-1)),每组10只,连续处理4周.测定各组大鼠24 h尿草酸浓度;TUNEL技术检测肾小管上皮细胞凋亡指数;应用Flou-3/AM荧光指示剂测定大鼠肾近曲小管细胞内Ca~(2+)的荧光强度.结果 诱石组和诱石+硝苯地平干预组24 h尿草酸浓度均高于饮水组和硝苯地平组(P<0.01).与饮水组相比,诱石组大鼠肾小管上皮细胞凋亡指数和肾小管上皮细胞内Ca~(2+)荧光强度均明显增加(P<0.01).诱石+硝苯地平(3、6、10 mg·kg~(-1)·d~(-1))干预组Ca~(2+)荧光强度分别为诱石组的76.7%、62.7%和56.4%,量效关系显著(r＝0.839,P<0.01).肾小管上皮细胞内Ca~(2+)荧光强度与肾小管上皮细胞凋亡指数密切相关(r＝0.826,P<0.01).结论 高草酸尿可使大鼠肾小管上皮细胞Ca~(2+)]i及细胞凋亡水平显著增加,钙拮抗剂硝苯地平对此有明显的干预效果.

Preventive effects of calcium antagonist on injury of renal tubular epithelial cells induced by hyperoxaluria