前体药物甲氨喋呤—α—肽对前列腺癌细胞的细胞毒作用

研究前列腺癌的导向酶前体药物疗法（ＡＤＥＰＴ），在体外观察前体药物甲氨喋呤α肽对前列腺癌细胞生长、凋亡的影响。用固相合成法合成了前体药物甲氨喋呤α苯丙氨酸（ＭＴＸαＰｈｅ）和甲氨喋呤α精氨酸（ＭＴＸαＡｒｇ），并对前列腺癌细胞ＰＣ３、ＰＣ３ｍ进行了细胞毒性及周期动力学分析。用高效液相色谱及质谱分析，ＭＴＸαＰｈｅ可被羧肽酶Ａ（ＣＰＡ）水解并且完全释放出ＭＴＸ。经体外对前列腺癌细胞的毒性试验，前体药物基本上对细胞无毒，经ＣＰＡ水解后其活性ＭＴＸ细胞毒性大于前体药物１００倍以上。对前列腺癌细胞具有显著抑制作用，Ｓ期比率明显低于对照组，Ｇ０／Ｇ１期比率高于对照组，细胞增殖指数明显减低，细胞并发生凋亡。认为ＭＴＸαＰｈｅ是一较理想的前体药物。