核因子相关因子-2在慢性阻塞性肺疾病大鼠模型中的作用及其与I-κB激酶的关系

目的 探讨核因子相关因子-2(Nrf2)在COPD发病中的作用及与核因子-κB和Ⅰ-κB激酶(IKKs)之间的关系.方法 将大鼠按照完全随机方法分为对照组、模型组和干预组,每组12只,检测大鼠的肺功能和抗氧化能力.免疫组织化学SABC法和逆转录PCR法检测Nrf2、核因子-κB p65和IKKα/β的蛋白水平及mRNA表达.统计学方法采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验.结果 模型组大鼠FEV_(0.3)/FVC为(58.8±2.6)%,动态肺顺应性为(0.14±0.02)ml/cm H_2O(1 cm H_2O=0.098 kPa),总抗氧化能力为(0.20±0.03)U/ml,SOD抗氧化能力为(19.6±2.4)U/ml,均明显低于对照组[(86.3±2.5)%、(0.38±0.02)ml/cm H_2O、(3.16±0.31)U/ml及(56.1±2.2)U/ml];模型组大鼠的气道阻力为(0.69±0.17)cm H_2O·ml_(-1)·s~(-1),明显高于对照组的(0.34±0.06)cm H_2O·ml~(-1)·s~(-1);干预组介于两组之间.模型组大鼠Nrf2、IKKα/β和核因子-κB p65的阳性系数依次为3.23±0.31、3.80±0.16和3.85±0.18,明显高于对照组的0.91±0.45、1.17±0.42和1.30±0.34,干预组IKKα/β和核因子-κB p65的阳性系数(2.10±0.46和2.53±0.36)介于两者之间,而Nrf2的阳件系数(3.78±0.22)明显高于模型组.模型组大鼠Nff2、IKKβ和核因子-KB p65的mRNA表达分别为0.61±0.08、0.89士0.05和0.91±0.02,明显高于对照组的0.29±0.07、0.30±0.07和0.30±0.07,干预组IKKB和核因子-κB p65的mRNA表达(0.67±0.04和0.69±0.04)介于两者之间,而Nrf2的mRNA表达(0.90±0.05)明显高于模型组.结论 15d-PGJ2在COPD模型中有抗氧化应激和抗炎症作用,这可能与Nrf2增加有关.Nrf2可能通过抑制IKKβ表达从而抑制核因子.κB p65的表达水平.