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雷帕霉素联合缺氧诱导肺腺癌A549细胞凋亡及其分子机制
引用本文:陈斌,顾蔚卿,倪健.雷帕霉素联合缺氧诱导肺腺癌A549细胞凋亡及其分子机制[J].肿瘤,2010,30(4).
作者姓名:陈斌  顾蔚卿  倪健
作者单位:同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科,上海,200433
摘    要:目的:探讨哺乳动物雷帕霉素靶向(mammalian target of rapamycin, mTOR)通路抑制剂雷帕霉素联合缺氧诱导人肺腺癌细胞株A549细胞凋亡的分子机制.方法:应用雷帕霉素联合缺氧处理人肺腺癌细胞株A549后,Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡情况,实时定量PCR和Western印迹法分别检测A549细胞中survivin mRNA和蛋白的表达变化,Western印迹法检测缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1α, HIF1α)表达的改变.结合染色质免疫共沉淀技术,探讨雷帕霉素通过诱导细胞凋亡而发挥抗肺癌效应的分子机制.结果:雷帕霉素联合缺氧可在体外诱导A549细胞凋亡,雷帕霉素联合缺氧可诱导A549细胞中survivin mRNA(P<0.01)和蛋白的表达水平明显下调.雷帕霉素通过抑制缺氧条件下诱导的HIF-1α表达增加,进而抑制survivin的表达.结论:雷帕霉素通过抑制缺氧条件下A549细胞中HIF-1α的表达,降低HIF-1α与survivin核心启动子的结合,下调缺氧引发的凋亡抑制基因survivin表达,进而发挥抗肿瘤的生物学效应.

关 键 词:  非小细胞肺  腺癌  西罗莫司  缺氧诱导因子1  细胞  A549

Rapamycin induces apoptosis of lung adenocarcinoma cell A549 under hypoxia and its molecular mechanism
CHEN Bin,GU Wei-qing,NI Jian.Rapamycin induces apoptosis of lung adenocarcinoma cell A549 under hypoxia and its molecular mechanism[J].Tumor,2010,30(4).
Authors:CHEN Bin  GU Wei-qing  NI Jian
Abstract:
Keywords:Carcinoma  non-small cell lung  Adenocarcinoma  Sirolimus  Hypoxia-inducible factor 1  Cell  A549
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