三氧化二砷抗肿瘤作用机制及临床应用研究进展

一、三氯二砷的抗肿瘤作用机制1．通过线粒体依赖性通路诱导细胞凋亡：凋亡细胞在被诱导产生特征性形态学改变和DNA降解之前，一个最普遍的变化是线粒体膜功能的改变即线粒体的通透性改变（penneability transition，PT）．这是调节凋亡的中心环节。砷剂与巯基结合后，导致线粒体膜通透性转运孔的开放，反应性氧类增加，进而导致线粒体跨膜电位（△ψm）下降。巯基是As2O3诱导线粒体膜电位下降和细胞凋亡的重要化学感受器，二硫键还原剂二硫苏糖醇（DTT）明显阻止As2O3诱导的细胞线粒体膜电位下降和细胞凋亡，因此，其机制可能与巯基氧化尤其是二硫键的形成有关。MPT是细胞凋亡的调节物，可能作为细胞死亡的开关一但打开，线粒体膜电位下降，细胞不可逆地进行凋亡。当线粒体膜电位降低时，促凋亡因子，