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不同年龄段雌性APP/PS1双转基因小鼠脑内病理特征的动态变化
引用本文:刘 刚,廖 娥,钟国超,王凌晞,周泽芬,贺桂琼.不同年龄段雌性APP/PS1双转基因小鼠脑内病理特征的动态变化[J].重庆医科大学学报,2015,40(1):13-17.
作者姓名:刘 刚  廖 娥  钟国超  王凌晞  周泽芬  贺桂琼
作者单位:重庆医科大学神经科学研究中心,重庆 400016
基金项目:国家自然科学基金资助项目(编号:30970986);教育部“新世纪优秀人才”支持计划资助项目(编号:NCET-11-1084);留学人员科技活动项目择优资助项目[编号:渝人社办(2011)235号];重庆医科大学大学生科研与创新实验资助项目(编号:201221)
摘    要:目的:探讨不同年龄段雌性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠脑内特征性病理改变的动态变化。方法:选取3月龄、8月龄、12月龄、16月龄雌性APP/PS1双转基因AD模型小鼠各6只,断头取脑后进行石蜡包埋、切片、免疫组化染色,光镜下观察。结果:免疫组化结果显示,3月龄AD模型小鼠脑内神经细胞外偶尔可见β淀粉样蛋白(amyloidβpeptide,Aβ)沉积形成的老年斑(senile plaque,SP),且SP体积很小;随着年龄的增长,AD模型小鼠脑内SP不仅数量增多,而且体积明显增大M3=0.600±0.235,M8=8.933±1.730,M12=28.470±1.841,M16=94.130±4.287;P1=0.025,P2=0.000,P3=0.000(M3、M8、M12、M16分别代表3月龄、8月龄、12月龄、16月龄,P1、P2、P3分别代表M3同M8、M8同M12、M12同M16比较所得P值,下同)];AD模型小鼠脑内神经元标志物Neu N的阳性细胞数量随年龄增长呈进行性下降的趋势(M3=1 919.00±58.21,M8=1 717.00±65.83,M12=1 689.00±45.66,M16=1 529.00±45.36;P1=0.011,P2=0.712,P3=0.043);而星形胶质细胞(astrocyte,AC)标志物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的阳性细胞数量则随着年龄增长不断增多(M3=9.2±6.7,M8=1 053.0±171.3,M12=2 058.0±210.8,M16=3 283.0±240.30;P1=0.000,P2=0.000,P3=0.000);而促进Aβ生成的关键酶β-分泌酶(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)的阳性细胞数量随年龄不断增长增多(M3=2 183.00±85.43,M8=3 466.0±142.5,M12=4 555.00±83.23,M16=5 237.00±133.40;P1=0.000,P2=0.000,P3=0.000),蛋白质印迹(Western blot,WB)也得到同样的结果。结论:雌性APP/PS1双转基因小鼠3月龄开始出现典型AD病理改变,随着年龄的增长,病理改变逐渐加重,无逆转迹象。

关 键 词:阿尔茨海默病  老年斑  神经元  星形胶质细胞  β-分泌酶

Dynamic pathological changes in the brain of female APP/PS1 double transgenic mice with different ages
Liu Gang,Liao E,Zhong Guochao,Wang Lingxi,Zhou Zefen,He Guiqiong.Dynamic pathological changes in the brain of female APP/PS1 double transgenic mice with different ages[J].Journal of Chongqing Medical University,2015,40(1):13-17.
Authors:Liu Gang  Liao E  Zhong Guochao  Wang Lingxi  Zhou Zefen  He Guiqiong
Institution:Liu Gang;Liao E;Zhong Guochao;Wang Lingxi;Zhou Zefen;He Guiqiong;Institute of Neuroscience,Chongqing Medical University;
Abstract:
Keywords:
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