氢醌对人骨髓单个核细胞TOPO Ⅱα表达的影响及其可能机制

目的：观察苯代谢物氢醌（hydroquinone,HQ）对人骨髓单个核细胞拓扑异构酶Ⅱα（TOPOⅡα）表达的影响,探讨TOPOⅡα在HQ所致造血毒性中的作用及其调控机制。方法：50μmol/L HQ培养10h的正常人骨髓单个核细胞设为实验组,等体积灭菌蒸馏水培养10h为对照组。Western blot测定TOPOⅡα含量的变化,RT-PCR测定TOPOⅡαmRNA表达水平的改变,ChIP技术观察HQ对骨髓单个核细胞TOPOⅡα启动子组蛋白乙酰化、甲基化水平的影响。结果：①与对照组相比,人骨髓单个核细胞50μmol/L HQ处理10h后,TOPOⅡα含量、TOPOⅡαmRNA水平明显下降,差异有显著性（P〈0.01）;②TOPOⅡα含量降低伴随着TOPOⅡα启动子组蛋白H4乙酰化、组蛋白H3K4甲基化水平的明显降低（P〈0.01）、组蛋白H3K9甲基化水平升高（P〈0.05）,不伴有组蛋白H3乙酰化水平的改变（P〉0.05）。结论：HQ能抑制造血细胞TOPOⅡα的表达;组蛋白化学修饰可能在苯代谢物所致的造血毒性中发挥一定的作用。