肺动脉灌注抗肿瘤坏死因子-α抗体减轻体外循环的肺损伤

目的 探讨经肺动脉灌注抗肿瘤坏死因子-α抗体（TNF-αAb）对体外循环（CPB）肺损伤的保护作用及机制。 方法 健康新西兰大白兔40只，体重2.0～2.5 kg，雌雄不拘，随机分为4组，每组10只。Ⅰ组：CPB ＋单纯肺动脉灌注液；Ⅱ组：CPB ＋肺动脉灌注TNF-αAb；Ⅲ组：单纯CPB组；Ⅳ组：单纯开胸。测定4组CPB前、后左、右心房血液中性粒细胞计数、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、丙二醛（MDA）含量及氧合指数；取肺组织样本，在光学显微镜和电子显微镜下观察其病理变化和超微结构改变，并动态观察肺组织含水量、TNF-α mRNA表达及凋亡指数变化。 结果 与Ⅳ组比较，CPB后Ⅰ～Ⅲ组血浆中性粒细胞计数、TNF-α、MDA含量、肺组织TNF-α mRNA表达、凋亡指数均显著升高（P＜0.05）；肺组织含水量增加，而氧合指数显著下降（P＜0.05），肺组织病理形态学发生改变。与Ⅱ组比较，CPB后Ⅰ组、Ⅲ组血浆TNF-α含量显著升高［主动脉开放5 min： （220.43±16.44） pg/ml vs. （185.27±11.78） pg/ml，P＜0.05； （249.99±14.09） pg/ml vs. （185.27±11.78） pg/ml，P＜0.05］，凋亡指数均显著升高（CPB停止即刻：60.7‰±13.09‰ vs. 37.9‰±7.78‰，P＜0.05；59.6‰±7.74‰ vs. 37.9‰±7.78‰，P＜0.05），血浆中性粒细胞计数、MDA含量、肺组织TNF-α mRNA表达亦显著升高（P＜0.05），肺组织含水量增加，而氧合指数显著下降（P＜0.05），肺组织病理形态学改变明显。与Ⅰ组比较，Ⅲ组上述指标仅在CPB30 min显著升高（P＜0.05），氧合指数显著下降（P＜0.05）。 结论 TNF-αAb经肺动脉灌注可明显抑制CPB期间炎性肺损伤，并减少肺组织细胞凋亡的发生。