Klotho抑制内质网应激反应减轻UUO大鼠肾间质纤维化的实验研究

目的:观察可溶性Klotho蛋白对UUO模型大鼠肾脏内质网应激的影响。方法:24只清洁级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组。模型组大鼠采用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)方法建立肾间质纤维化模型;治疗组在UUO的基础上,给予可溶性KL蛋白腹腔注射,对照组及模型组给予等剂量生理盐水腹腔注射。14 d后检测各组大鼠的肾功能、肾脏病理改变;Western Blot检测肾组织Klotho、GRP78、CHOP、caspase-3的表达情况。结果:模型组大鼠肾功能恶化,肾脏病理损害明显,肾组织KL蛋白的表达明显下降,内质网相关蛋GRP78及凋亡相关蛋白CHOP、caspase-3的表达明显上升;治疗组大鼠肾功能好转,肾脏病理损害缓解,同时内质网应激相关蛋白及凋亡相关蛋白的表达明显下降。结论:KL可通过抑制ERS发挥肾脏保护作用。