中国肾移植患者中细胞色素P450 3A4的新突变位点 |
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作者姓名: | 石磊 贺宝霞 曾晓晖 朱云松 张宏斌 保泽庆 赵树进 |
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作者单位: | [1]解放军广州军区广州总医院,广东省广州市510010 [2]河南省肿瘤医院药剂科,河南省郑州市450003 |
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基金项目: | Guangdong Provincial Science and Technology Planning Project,No.2005B30701004致谢:对本文提供帮助的龚丽娴和姚丽雯药师表示感谢. |
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摘 要: | 背景:环孢素A在人体内主要经过细胞色素P450 3A4 代谢。已有研究表明细胞色素 P450 3A4 基因多态性影响环孢素A的药代动力学,而且环孢素A慢性肾毒性主要是由于环孢素A在体内的长期蓄积。因此推测细胞色素 P450 3A4 基因多态性可能是肾移植移植后环孢素A慢性肾毒性的主要原因之一。目的:分析细胞色素 P450 3A4 基因多态性与肾移植移植后环孢素A慢性肾毒性的相关性。方法:纳入 200 例服用环孢素A的肾移植患者参加此项研究,其中105例经肾活检和(或)血肌酐值的变化诊断为环孢素 A慢性肾毒性,其他 95 例未发生肾毒性)。采集受试者外周静脉血并提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应和直接测序法检测细胞色素P450 3A4基因外显子5,7,9 和 12 的点突变。结果与结论:中国肾移植患者中发现 3 个细胞色素 P450 3A4 新突变位点,即 336A〉G,837 G〉A 和 406 A〉C。其中 3 例肾移植患者可检测出 336 A〉G,8 例肾移植患者可检测出 837 G〉A。新突变点 406A〉C 仅发现于 3 例环孢素A慢性肾毒性患者,在非肾毒性患者中未发现新突变位点,且 406 A〉C 可导致细胞色素 P4503A4 保守区 136 位苏氨酸(Thr)转变为苯丙氨酸(Phe)。文章未发现已报道的中国人群细胞色素P450 3A4基因在外显子5,7,9 和 12 的多态性。结果证实,文章在中国肾移植患者中发现了 3 个细胞色素P450 3A4 的新突变位点 336 A〉G,837G〉A 和 406 A〉C,其中 406 A〉C 可能引起细胞色素 P450 3A4 酶活性的改变。
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关 键 词: | 器官移植 肾移植 慢性肾毒性 细胞色素P450 3A4 环孢素A 新突变 省级基金 |
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