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TIMP-3基因转染血管平滑肌细胞移植对大鼠急性心肌梗死后心功能的影响
引用本文:李光伟,苗宏志,贾智博.TIMP-3基因转染血管平滑肌细胞移植对大鼠急性心肌梗死后心功能的影响[J].医学研究杂志,2009,38(6).
作者姓名:李光伟  苗宏志  贾智博
作者单位:1. 齐齐哈尔医学院病理生理学教研室,161006
2. 齐齐哈尔市第一医院心胸外科
3. 哈尔滨医科大学第二临床医学院心外科
基金项目:黑龙江省教育厅资助项目,黑龙江省齐齐哈尔市科技指导项目 
摘    要:目的 研究基质金属蛋白酶组织抑制因子3 ( tissue inhibitor-3 of matrix metalloproteinases,TIMP-3) 基因转染血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs) 移植, 对急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI) 后早期心脏功能变化的影响, 并探讨其可能的机制.方法 取Wistar大鼠胸主动脉,采用组织块贴壁法培养VSMCs.采用左冠状动脉远端结扎的AMI动物模型,随机分3组.于冠状动脉结扎后立即向缺血部心室壁内注射含有1×106 个TIMP-3基因转染的VSMCs (A组)、1×106 个VSMCs(B组)或不含细胞的DMEM液(C组),各0.5ml.术后3天, 进行心脏功能学检测观察大鼠心脏功能变化,免疫组化染色验证TIMP-3 基因转染VSMCs在缺血心肌中的存活情况,RT-PCR法测定缺血心肌TIMP-3和基质金属蛋白酶9 (matrix metalloproteinase 9,MMP-9) mRNA含量.结果 分离、培养的VSMCs纯度达98% ,TIMP-3基因成功转入VSMCs 中.术后3天,A组的LVIDd、LVIDs、EDV和ESV值较正常鼠升高(P<0.05),但小于B(P<0.01)组和C组(P<0.01).A组的FS和EF值较正常组有所下降(P<0.01),但大于B和C组(P<0.01).免疫组化染色见TIMP-3基因转染VSMCs被成功种植缺血心肌并在其中存活.RT-PCR结果显示:各移植组TIMP-3 mRNA含量均较对照组显著升高(P<0.01),A组较B组、C组明显增高(P<0.01);A组MMP-9 mRNA含量较B组、C组明显降低(P<0.01).结论 将TIMP-3基因转染的VSMCs 移植入心肌缺血区可明显抑制MMP-9的表达,进而抑制AMI后早期心肌重塑,改善心功能.

关 键 词:TIMP-3基因  急性心肌梗死  心肌重塑  基因治疗

Effects of Tissue Inhibitor-3 of Matrix Metalloproteinases Gene-Transfected Vascular Smooth Muscle cells Transplantation on Initial Myocardium Function After Acute Myocardial Infarction
Li Guangwei,Miao Hongzhi,Jia Zhibo.Effects of Tissue Inhibitor-3 of Matrix Metalloproteinases Gene-Transfected Vascular Smooth Muscle cells Transplantation on Initial Myocardium Function After Acute Myocardial Infarction[J].Journal of Medical Research,2009,38(6).
Authors:Li Guangwei  Miao Hongzhi  Jia Zhibo
Abstract:
Keywords:
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