新型自体T细胞回输治疗晚期实体肿瘤的安全性及疗效分析

目的： 探讨采用程序性死亡因子-1（programmed cell death-1，PD-1）单克隆抗体、白细胞介素2（IL-2）及IL-15诱导制备的新型自体T细胞免疫治疗晚期实体肿瘤的疗效及安全性。方法： 前瞻性入组2018年3月至2020年12月复旦大学附属中山医院收治的进行单独新型自体T细胞治疗及新型自体T细胞治疗联合标准治疗的晚期实体肿瘤患者10例，进行Ⅰ期临床研究。主要观察指标为安全性，即治疗相关不良反应的发生率和严重程度；次要观察指标为有效性，包括生活质量评分、无进展生存期等，并分析治疗后患者免疫状态变化。结果： 10例患者中包括肝细胞肝癌3例、肠道肿瘤5例、胰腺癌1例和肺癌1例。细胞治疗后28 d内，未发生与治疗有关的严重不良事件。生活质量调查问卷显示，细胞治疗后，患者生活质量改善。其中，躯体功能、总体健康状况、疲倦改善较明显（P<0.05）。3例单用新型T细胞治疗的患者均短期内出现疾病进展；联合治疗患者的疾病控制率为71.4%。联合治疗无效患者的外周血调节性T细胞（Treg）处于较高水平，治疗后28 d高于治疗有效患者（P=0.03）。结论： 新型自体T细胞治疗实体肿瘤安全可靠，具有一定的抗肿瘤作用，联合标准治疗可显示良好的疗效，值得进一步扩大研究。

The safety and efficacy of a novel autologous T cell therapy for advanced malignant solid tumors