银杏内酯B对癫痫模型大鼠学习记忆能力和海马神经元病变的影响

目的探讨银杏内酯B（GB）对癫痫模型大鼠学习记忆能力和海马神经元病变的影响。方法将180只雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、GB低、中、高剂量组（2.5、5、10mg/kg）和丙戊酸钠（VPA）组（300mg/kg），每组30只。除空白对照组外，其余各组采用氯化锂-匹罗卡品诱导制备癫痫大鼠模型；注射匹罗卡品前30min，GB低、中、高剂量组分别腹腔注射浓度为0.5、1、2mg/ml的GB溶液5ml/kg；VPA组腹腔注射浓度为60mg/ml的VPA溶液5ml/kg；模型组和空白对照组腹腔注射0.9%氯化钠注射液5ml/kg。记录各组大鼠癫痫发作潜伏期、发作持续时间并采用Racine评分评估癫痫发作程度；Morris水迷宫实验测定大鼠学习记忆能力；HE染色进行海马神经元病理学检查；黄嘌呤氧化法和钼酸铵法分别检测超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活力、硫代巴比妥酸法检测丙二醛（MDA）水平；ELISA检测海马组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平。结果与模型组比较，GB中、高剂量组和VPA组大鼠癫痫发作潜伏期延长、发作持续时间缩短、发作程度降低（均P＜0.01）；逃避潜伏期缩短且穿越平台次数增多（P＜0.05或0.01）；海马神经元病变明显改善；海马组织SOD、CAT活性升高且MDA水平降低（P＜0.05或0.01）；TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低（均P＜0.01）。与VPA组比较，GB高剂量组大鼠癫痫发作潜伏期延长，发作持续时间缩短，发作程度降低，逃避潜伏期缩短且穿越平台次数增多，SOD活性升高且MDA水平降低，TNF-α、IL-6水平降低（P＜0.05或0.01）。结论GB能够延长癫痫模型大鼠癫痫发作潜伏期，缩短发作持续时间、降低发作强度，改善癫痫大鼠学习记忆能力，其机制可能与GB通过抑制氧化应激和炎症反应而保护海马神经元有关。