HSF4b基因敲除下调αB-晶状体蛋白表达介导白内障发生 |
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引用本文: | 高熠辉,牟丽莎,崔婷婷,闫欣,徐晶莹,徐国彤.HSF4b基因敲除下调αB-晶状体蛋白表达介导白内障发生[J].同济大学学报(医学版),2021,42(5):597-603. |
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作者姓名: | 高熠辉 牟丽莎 崔婷婷 闫欣 徐晶莹 徐国彤 |
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作者单位: | 同济大学医学院,上海200092;深圳大学第一附属医院转化医学研究院,广东深圳518035 |
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基金项目: | 上海市科学技术委员会科研计划项目(18411953400) |
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摘 要: | 目的阐明热休克转录因子4b(HSF4b)对αB-晶状体蛋白(αB-crystallin, CRYAB)的调控在白内障发病过程中的作用及其机制。方法采用qPCR、Western印迹法和免疫荧光检测Hsf4tm1Xyk基因敲除小鼠晶状体中CRYAB和HSF4的表达情况;通过凝胶迁移实验、染色质免疫共沉淀、双报告基因检测等方法研究HSF4b对CRYAB的调控作用;通过免疫荧光分析和免疫共沉淀研究CRYAB与波形蛋白(vimentin, VIM)的相互作用。结果Hsf4tm1Xyk基因敲除小鼠晶状体中CRYAB表达下调;体外试验证实HSF4b和CRYAB的表达呈现正相关性;HSF4b直接与CRYAB启动子结合,激活CRYAB表达的转录过程;CRYAB与VIM存在相互作用。结论阐明了Hsf4tm1Xyk基因敲除小鼠中晶状体发育异常和白内障形成的分子机制。鉴定出CRYAB是HSF4b的下游调控分子。CRYAB对VIM具有稳定作用,有可能是抗白内障药物的作用靶点。
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关 键 词: | 晶状体疾病 白内障 热休克转录因子4b αB-晶状体蛋白 波形蛋白 |
收稿时间: | 2021/3/24 0:00:00 |
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