慢性乙型肝炎患者CD4+Th细胞中LSD1表达及其作用

目的： 探讨慢性乙型肝炎（乙肝）患者外周血CD4⁺Th细胞内赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1（histone lysine specific demethylase 1，LSD1）表达水平与Th1/Th2平衡的关系，初步探讨LSD1介导的组蛋白修饰对慢性乙肝患者CD4⁺Th细胞分化的作用。方法： 选择2017年6月至12月在南通大学附属医院感染科住院的慢性乙肝患者65例，分为丙氨酸转氨酶（ALT）高水平组与低水平（≤4×ULN）组，HBV-DNA高载量（≥10⁶拷贝/mL）组与低载量（<10⁶拷贝/mL）组。以同期在该院体检的30例健康人为对照。采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞，免疫磁珠法分选CD4⁺Th细胞；提取CD4⁺Th细胞总蛋白，以Western印迹法检测LSD1表达水平。采用ELISA法检测血清中干扰素γ（IFN-γ）、白细胞介素4（IL-4）含量；用微粒子化学发光法检测血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）含量；用实时定量PCR法检测血清HBV-DNA载量。结果： 慢性乙肝组患者外周血CD4⁺Th细胞中LSD1表达水平高于健康人（0.52±0.21 vs 0.28±0.09，t=-7.49，P<0.001）。慢性乙肝患者中，CD4⁺Th细胞中LSD1表达量在ALT高水平组（n=38）低于低水平组（n=27，0.39±0.18 vs 0.64±0.16；t=-5.79，P<0.001），在HBV-DNA高载量组（n=32）高于HBV-DNA低载量组（n=33，0.69±0.08 vs 0.35±0.16；t=10.80，P<0.001）。与健康人相比，慢性乙肝组血清IFN-γ含量降低、IL-4含量增高、IFN-γ/IL-4比值减小（P<0.05）。慢性乙肝患者外周血CD4⁺Th细胞中LSD1表达量与其血清ALT水平（r=-0.590）、IFN-γ水平（r=-0.379）及IFN-γ/IL-4（-0.285）负相关（P<0.01），与HBV-DNA载量正相关（r=0.880，P<0.001），与血清IL-4水平无相关性（r=0.169，P=0.102）。结论： LSD1高表达可能是慢性乙肝患者体内Th1/Th2失衡、Th1反应水平下降的原因之一，并导致机体清除HBV能力减弱或抑制HBV复制能力减弱。

Expression of LSD1 in CD4+ Th cells and its effect in the patients with chronic hepatitis B