四物汤效应成分基于CYP酶的相互作用研究

目的研究四物汤效应成分果糖、阿魏酸、芍药苷和川芎嗪及其配伍对CYP同工酶的抑制及诱导作用,为从代谢角度解释中药方剂的配伍规律提供依据。方法应用人肝微粒体体外孵育模型和探针底物代谢产物的LC-MS/MS定量方法,评价各单药及药对配伍组对CYP酶同工酶CYP1A2、2B6、2C9、2C19、2D6和3A4的抑制作用。应用"三明治"培养的大鼠原代肝细胞模型,评价各单药及其药对配伍组对CYP1A和CYP3A的诱导作用。结果果糖、阿魏酸、芍药苷、川芎嗪及其配伍组(100μmol·L-1),对人肝微粒体CYP1A2、2B6、2C9和2C19的抑制率均<62%,对CYP3A4和CYP2D6的活性无影响。各单药及配伍组对CYP3A1/2无明显的诱导作用;芍药苷及其药对和配伍(50μmol·L-1)对CYP1A2诱导活性的提高>阳性诱导剂的40%。结论四物汤各成分及其药对配伍对6个主要CYP同工酶均无明显的抑制作用,芍药苷单药对CYP1A2有一定诱导作用,与果糖、阿魏酸和川芎嗪配伍时,诱导活性明显增强。

In vitro investigation on CYP enzyme based interaction of active components from SIWU decoction