敲除Nrf2对4NQO诱导的小鼠舌癌变过程中增殖与分化的影响

目的 研究核因子E2相关因子(Nrf2)在4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)诱导的小鼠舌癌发生中对增殖和分化的影响。方法 野生型(WT)与Nrf2基因敲除(Nrf2^-/-)C57BL/6J小鼠各36只，其中阴性对照组10只，饮用纯净水，4NQO组26只，饮用4NQO水溶液(50μg/ml)16周。24周末处死小鼠，取舌组织用于病理学分析、Brdu和免疫组化(IHC)染色。通过生物信息学分析Nrf2与KLF4的相关性。结果 构建了4NQO诱导的小鼠舌癌模型，并发现Nrf2^-/-小鼠的舌癌发生率和Brdu染色的阳性细胞数明显高于WT小鼠。IHC染色显示，Nrf2^-/-小鼠舌组织中分化相关基因KLF4、Loricrin、CK5的表达显著低于WT小鼠。在舌癌和正常组织中Nrf2的表达与KLF4成显著正相关。结论 敲除Nrf2可以促进舌癌发生和细胞增殖，并抑制癌变过程中的细胞分化。