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曲古抑菌素A下调人肺腺癌细胞A549内IDO表达的分子机制
引用本文:李玲玲,江冠民,杜军. 曲古抑菌素A下调人肺腺癌细胞A549内IDO表达的分子机制[J]. 中山大学学报(医学科学版), 2011, 32(6): 752-757
作者姓名:李玲玲  江冠民  杜军
作者单位:中山大学药学院微生物与生化制药实验室,广东 广州 510006
基金项目:中国博士后科学基金,国家自然科学基金,国家“973”计划资助项目
摘    要:【目的】研究曲古抑菌素A (-TSA)抑制γ干扰素(IFN-γ)诱导的人A549细胞内吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达的分子机制。【方法】 采用蛋白质免疫印迹技术检测TSA在IFN-γ诱导的A549细胞中IDO的表达、信号转导及转录激活子1(STAT1)的磷酸化和干扰素调节因子1(IRF-1)的激活等过程中的作用,在激光共聚焦显微镜下观察TSA对STAT1核转位的影响,利用双荧光素酶报告基因系统检测TSA对γ-干扰素激活位点(GAS)、干扰素刺激应答元件(ISRE)和核因子-κB (NF-κB)的激活的影响。【结果】 TSA以浓度依赖方式下调A549细胞中IFN-γ诱导的IDO表达,并能明显抑制STAT1第701位酪氨酸的磷酸化和STAT1的核转位。双荧光素酶报告基因分析和Western blot结果表明:TSA能显著抑制GAS、ISRE和IRF-1 的激活却不能抑制NF-κB的激活。【结论】TSA能下调IFN-γ诱导的A549细胞中IDO的表达,其机制可能是与其抑制STAT1的磷酸化和核转位,以及抑制STAT1与GAS的结合有关。

关 键 词:TSA  人肺腺癌细胞A549  IDO  STAT1  
收稿时间:2010-06-23;

Molecular Mechanism of TSA-induced Down-regulation of IDO in Human Lung Adenocarcinoma Cell Line A549
LI Ling-ling,JIANG Guan-min,DU Jun. Molecular Mechanism of TSA-induced Down-regulation of IDO in Human Lung Adenocarcinoma Cell Line A549[J]. Journal of Sun Yatsen University(Medical Sciences), 2011, 32(6): 752-757
Authors:LI Ling-ling  JIANG Guan-min  DU Jun
Affiliation:Laboratory of Microbial and Biochemical Pharmacy, School of Pharmaceutical Sciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510006, China
Abstract:
Keywords:Trichostatin A  A549  IDO  STAT1  
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