血红素加氧酶-1对大鼠体外循环术后肺组织抗炎性损伤的研究

【】 观察钴原卟啉诱导肺组织血红素加氧酶-1（HO-1）表达在大鼠体外循环术后肺组织损伤中发挥的抗炎性损伤作用，并对其作用机制进行分析。方法 雄性Wistar大鼠144只，随机分为3组：A组（对照组）、B组（钴原卟啉，CoPP）、C组［钴原卟啉（CoPP）+锌原卟啉（ZnPP）］。建立改良大鼠体外循环肺损伤模型。制模前24 h，A组大鼠腹腔注射生理盐水，B组腹腔注射CoPP（5 mg/kg），C组腹腔注射CoPP（5 mg/kg）和ZnPP（5 mg/kg）。制模成功后采用断颈法分别于体外循环前（T0），体外循环结束即刻（T1)，体外循环后2 h（T2）、6 h（T3）、12 h（T4）、24 h（T5）将大鼠处死，每个时间点8只。取肺组织检测相应的指标。用多聚甲醛来固定部分右肺组织，然后用石蜡包埋, 以用于HO-1蛋白表达的免疫组化方法测定。剩余肺组织置于液氮中冻存备用，用于检测肺组织匀浆胆红素的含量，酶联免疫吸附（ELISA）法检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达。结果 B组大鼠肺组织中HO-1蛋白表达在体外循环（CPB）开始前后均有明显增加，其活性测定结果与蛋白表达结果一致，在各时间点均强于A组和C组（P<0.05），各组HO-1蛋白表达在T2期最高，A、B、C三组分别为0.1852±0.070、0.2873±0.091、0.1917±0.082。B组大鼠肺组织TNF-α的含量在CPB后各时间点均低于A组和C组（P<0.05），三组TNF-α的含量在T2期最高，分别为：480.42±41.67 pg/mL、358.19±32.35 pg/mL、466.53±39.42 pg/mL。结论 CoPP可以诱导肺组织HO-1的高表达，而且经过CPB后仍保持较高的表达。内源性HO-1高表达在体外循环肺损伤中具有抗炎作用，可有效抑制TNF-α炎性细胞因子分泌，从而减轻体外循环术后肺的炎性损伤。

Research on the anti-inflammation effect and mechanism of heme oxygenase-1 on lung injury after cardiopulmonary bypass