心肺复苏大鼠神经元凋亡和内质网应激相关因子GRP78及CHOP表达的变化

目的 研究心跳骤停复苏后大鼠脑内质网应激相关因子葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）表达的动态变化及其与神经元凋亡的关系，从而探讨内质网应激与脑缺血再灌注损伤的机制。方法 将48只SD大鼠随机分为对照组和复苏组，采用经食道起搏诱发室颤法制备大鼠心肺复苏模型；应用尼氏染色观察各组大鼠海马CA1区6 h、12 h、24 h、48 h存活神经元形态；应用TUNEL染色法，观察各组大鼠海马CA1区神经元凋亡情况，并进行凋亡阳性细胞计数；应用免疫组化法检测GRP78及CHOP抗原的表达、应用Western Blot法检测GRP78及CHOP蛋白的表达量。结果 与对照组比较，复苏组大鼠海马CA1区神经元细胞变性更严重，出现凋亡细胞，随着再灌注时间的延长，凋亡细胞明显增多。与对照组比较，复苏组GRP78阳性细胞于再灌注 6 h逐渐增多，于12 h明显增高，此后表达逐渐减少；复苏组CHOP于再灌注6 h开始阳性细胞即有表达，逐渐增多，于再灌注 24 h显著增加，直至48 h。结论 心跳骤停复苏后诱发内质网应激，早期通过上调促生存因子GRP78蛋白的表达达到自我保护作用，晚期通过上调凋亡因子CHOP诱导神经元凋亡。

Changes of neuronal apoptosis and expression of endoplasmic reticulum stress related factors GRP78and CHOP in rats after cardiopulmonary resuscitation