五味子乙素和γ-分泌酶抑制剂GSI联用对脑胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响及其机制研究

目的　探讨五味子乙素和γ- 分泌酶抑制剂GSI 联用对人脑胶质瘤SHG-44 细胞增殖和凋亡的影响及其可能机制。方法　采用CCK8 实验检测25、50、100、200 mg/L 五味子乙素及2.5、5、10、20 μmol/L 的GSI 分别作用于人脑胶质瘤SHG-44 细胞24、48、72 h 后细胞的增殖情况，计算IC50 值；根据IC50 值选择最佳的五味子乙素及GSI 的作用浓度，将细胞分为对照组、五味子乙素组、GSI 组、五味子乙素+GSI 组，通过CCK8 试验检测细胞的增殖情况，流式细胞术检测细胞的凋亡情况，Western blot 检测Cleaved caspase3、Notch1、Hes1 蛋白的表达。结果　不同浓度的五味子乙素及GSI 处理细胞24、48、72h 后均能显著降低人脑胶质瘤SHG-44 细胞的存活率，并呈浓度和时间依赖性，选择60 mg/L 五味子乙素和10 μmol/L 的GSI 进行后续研究。五味子乙素组、GSI 组、五味子乙素+GSI 组细胞存活率及Notch1、Hes1 蛋白表达均显著低于对照组，细胞凋亡率及Cleaved caspase3 蛋白表达均显著高于对照组（P<0.01）；五味子乙素+GSI 组细胞存活率及Notch1、Hes1 蛋白表达均显著低于五味子乙素组和GSI 组，细胞凋亡率及Cleaved caspase3 蛋白表达均显著高于五味子乙素组和GSI 组（P<0.01）。结论　不同浓度五味子乙素和GSI 均能显著抑制人脑胶质瘤SHG-44 细胞增殖并促进其凋亡，而五味子乙素和GSI 联用对人脑胶质瘤SHG-44 细胞增殖和凋亡的影响大于单独使用五味子乙素和GSI，可能与其显著下调Notch1、Hes1 蛋白表达有关。