TIR/BB环拟似物AS⁃1对小鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的：研究TIR/BB环拟似物AS?1对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法：雄性C57BL/6小鼠随机分成4组：假手术组(sham)、肾缺血再灌注组(RIR)、AS?1+肾缺血再灌注组(AS?1+RIR)、溶剂+肾缺血再灌注组(溶剂+RIR)。采用夹闭双侧肾动、静脉45 min，再灌注24 h的方法构建肾缺血再灌注损伤模型。AS?1+RIR组与溶剂+RIR组在术前30 min按剂量50 mg/kg 分别腹腔注射AS?1和溶剂，再灌注24 h后检测肾功能参数、血清炎症因子、凋亡指标及磷酸化NF?κB p65(p? p65)表达水平。结果：与假手术组比较，缺血再灌注组血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、TNF?α、IL?6、p?p65、Cleaved caspase3及 Bax的表达水平均明显提高(P ＜ 0.01)，肾间质CD68+ 和MPO炎症细胞浸润增多，Bcl?2的表达量明显降低(P ＜ 0.01)，Bcl?2/Bax 的比值也降低。给予AS?1处理后可以使Scr、BUN、TNF?α、IL?6、p?p65、Cleaved caspase3、及Bax的水平明显降低(P＜0.01)， CD68+ 和MPO炎症细胞浸润减少；Bcl?2的表达量升高(P ＜ 0.01)，Bcl?2/Bax的比值也升高。结论：TIR/BB环拟似物AS?1对小鼠肾缺血再灌注损伤有保护作用，其机制可能与其抑制NF?κB信号通路的活化，产生抗炎作用和抗凋亡作用有关。