| GSK525762A对KU812细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制 |
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| 引用本文： | 徐杰,;王力,;宋旭光,;吴庆运,;赵恺,;曾令宇,;韩正祥,;陈翀,;徐开林. GSK525762A对KU812细胞增殖与凋亡的影响及其作用机制[J]. 中国实验血液学杂志, 2014, 0(5): 1239-1244 |
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| 作者姓名： | 徐杰, 王力, 宋旭光, 吴庆运, 赵恺, 曾令宇, 韩正祥, 陈翀, 徐开林 |
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| 作者单位： | [1]徐州医学院附属医院血液科,江苏徐州221002; [2]徐州医学院附属医院肿瘤科,江苏徐州221002 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目（81200210） |
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| 摘 要： | 本研究旨在观察4型含Bromo结构域蛋白（bromodomain-containing protein 4,BRD4）抑制剂GSK525762A对KU812细胞增殖及凋亡的影响及其机制.用GSK525762A 100、250、500、1000、2500和5000 nmol/L处理KU812细胞48和72 h,CCK-8法检测其对细胞增殖的影响;GSK525762A 1.0、2.5和5.0 μmol/L处理72 h,利用流式细胞术检测其对KU812细胞的凋亡诱导作用.将KU812细胞经DMSO和2.5 μmol/L的GSK525762A处理后,利用实时荧光定量PCR观察c-Myc、BCL-2、CDK6、BCL-xL、BAK和BAX基因的mRNA表达水平.结果表明,GSK525762A能显著抑制KU812细胞的增殖,且抑制作用存在量-效关系（r =0.970）和时-效关系（r=0.956）;GSK525762A能促进KU812细胞的凋亡;GSK525762A处理后促增殖基因c-Myc、CDK6和抗凋亡基因BCL-2和BCL-xL的mRNA较对照组降低,而促凋亡基因BAK和BAX的转录水平较对照组升高.结论：GSK525762A显著抑制KU812细胞的增殖并促进其凋亡,其机制可能与下调c-Myc、BCL-2、CDK6、BCL-xL的表达和上调BAK、BAX的表达有关.
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| 关 键 词： | 4型含Bromo结构域蛋白 GSK525762A KU812细胞 慢性粒细胞白血病急变 |
Effect of BRD4 Inhibitor GSK525762A on Proliferation and Apoptosis of KU812 Leukemic Cells and Its Mechanism |
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| Affiliation: | XU Jie, WANG Li SONG Xu-Guang WU Qing-Yun ZHAO Kai ZENG Ling-Yu HAN Zheng-Xian , CHEN Chong , XU Kai-Lin( 1Department of Hematology, 2Department of Oncology , Xuzhou Medical College Affiliated Hospital, Xuzhou 221002, Jiangsu Province, China) |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | bromodomain-containing protein 4 GSK525762A KU812 cell CML blast crisis |
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