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碱性成纤维细胞生长因子单克隆抗体通过P-糖蛋白逆转乳腺癌MCF-7/ADM细胞多药耐药性的分子机制
引用本文:陈文慧,徐萌,杜超超,赵建夫,潘兰红,李汉初,向军俭,邓宁.碱性成纤维细胞生长因子单克隆抗体通过P-糖蛋白逆转乳腺癌MCF-7/ADM细胞多药耐药性的分子机制[J].肿瘤,2013,33(1):8-14.
作者姓名:陈文慧  徐萌  杜超超  赵建夫  潘兰红  李汉初  向军俭  邓宁
作者单位:1. 暨南大学附属第一医院肿瘤科,广东广州,510630
2. 暨南大学生命科学技术学院抗体工程中心,广东广州,510632
基金项目:国家高技术研究发展计划(863计划)资助项目,国家自然科学基金资助项目
摘    要:目的:探讨碱性成纤维细胞生长因子单克隆抗体(monoclonal antibody to basic broblast growth factor,bFGF mAb)通过P-糖蛋白(permeability glycoprotein,P-gp)对人乳腺癌多柔比星(adriamycin,ADM)耐药细胞株MCF-7/ADM多药耐药(multidrug resistance,MDR)性的逆转机制。方法:CCK-8(cell counting kit-8)法检测bFGF mAb对MCF-7/ADM细胞增殖的影响及其对化疗药物耐药的逆转作用;bFGF mAb作用后,FCM检测MCF-7/ADM细胞的细胞周期、P-gp的表达及细胞内罗丹明(rhodamine,Rho)123的荧光强度,实时荧光定量PCR检测MCF-7/ADM细胞中MDR1和碱性成纤维细胞生长因子(basic broblast growth factor,bFGF)mRNA的表达。结果:1μg/mL bFGF mAb对MCF-7和MCF-7/ADM细胞的抑制率分别为(19.87±1.05)%和(27.34±2.79)%,差异有统计学意义(P<0.01)。bFGF mAb可有效逆转MCF-7/ADM细胞对ADM、吉西他滨(gemcitabine,GEM)和奥沙利泊(oxaliplatin,OXA)的耐药性,逆转指数分别为4.46、4.25和2.18。bFGF mAb作用MCF-7/ADM细胞后,细胞阻滞于G0/G1期,P-gp表达下调,细胞内Rho123的荧光强度增强,MDR1和bFGF mRNA的表达下调,与未作用组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:bFGF mAb能抑制MCF-7/ADM细胞增殖并逆转其MDR,该作用机制可能与bFGF mAb下调MDR1/P-gp表达、抑制P-gp功能以及增加细胞内化疗药物浓度有关。

关 键 词:乳腺肿瘤  碱性成纤维细胞生长因子  抗体  单克隆  P-糖蛋白  抗药性  肿瘤

Molecular mechanism of reversal effect of monoclonal antibody to basic fibroblast growth factor-mediated expression of P-glycoprotein on multiple drug resistance in adriamycin-resistant human breast cancer cell line MCF-7/ADM
CHEN Wen-hui , XU Meng , DU Chao-chao , ZHAO Jian-fu , PAN Lan-hong , LI Han-chu , XIANG Jun-jian , DENG Ning.Molecular mechanism of reversal effect of monoclonal antibody to basic fibroblast growth factor-mediated expression of P-glycoprotein on multiple drug resistance in adriamycin-resistant human breast cancer cell line MCF-7/ADM[J].Tumor,2013,33(1):8-14.
Authors:CHEN Wen-hui  XU Meng  DU Chao-chao  ZHAO Jian-fu  PAN Lan-hong  LI Han-chu  XIANG Jun-jian  DENG Ning
Institution:1. Department of Oncology, First Affiliated Hospital of Jinan University, Guangzhou 510630, Guangdong Province, China; 2. The Antibody Engineering Researching Center, School of Life Sciences and Bio-technology of Jinan University, Guangzhou 510632, Guangdong Province, China
Abstract:
Keywords:
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