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衣霉素通过上调TRAIL-R2增加胃癌细胞对TRAIL的敏感性
引用本文:吴萍,王家钰,张旭东,朱孝峰,张林杰. 衣霉素通过上调TRAIL-R2增加胃癌细胞对TRAIL的敏感性[J]. 肿瘤, 2013, 33(1): 15-20
作者姓名:吴萍  王家钰  张旭东  朱孝峰  张林杰
作者单位:1. 安徽医科大学免疫学教研室,安徽合肥,230032
2. 中山大学肿瘤防治中心,广东广州,510060
3. 安徽医科大学免疫学教研室,安徽合肥230032;安庆高等医药专科学校,安徽安庆 246052
基金项目:安徽省高等学校省级自然科学研究项目,华南肿瘤学国家重点实验室开放项目
摘    要:目的:研究衣霉素(tunicamycin,TM)上调胃癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)诱导凋亡敏感性的作用机制。方法:采用碘化丙啶染色的FCM法检测TM(1μmol/L)与TRAIL(100μg/L)单独或联合作用3、6、16、24和36h时对SGC-7901细胞凋亡率的影响;FCM法检测TM处理前后细胞表面TRAIL受体1(TRAIL receptor1,TRAIL-R1)、-R2、-R3和-R4的表达情况;实时荧光定量-PCR法检测TRAIL-R2mRNA的表达情况;蛋白质印迹法检测葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78kDa,GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)的表达水平;RT-PCR检测X盒结合蛋白(X-box binding protein1,XBP1)mRNA的剪接情况。结果:TM单独作用引起的SGC-7901细胞的凋亡率低,TM和TRAIL联合作用能有效提高SGC-7901细胞的凋亡率;TM能明显上调SGC-7901细胞表面TRAIL-R2的表达水平,而对TRAIL-R1、-R3和-R4却无明显影响;TRAIL-R2mRNA的表达水平随TM作用时间延长而相应升高;GRP78蛋白的上调和XBP-1mRNA的剪接活化证实了TM可诱导未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)的发生;CHOP蛋白的表达水平也在TM作用后上调。结论:TM通过诱导UPR上调TRAIL-R2的表达,从而增加胃癌细胞对TRAIL的敏感性,CHOP介导了TRAIL-R2的上调作用。

关 键 词:胃肿瘤  TNF相关凋亡诱导配体  衣霉素  细胞凋亡

Tunicamycin enhances the sensitivity to TRAIL in gastric cancer cells by up-regulation of TRAIL-R2
WU Ping , WANG Jia-yu , ZHANG Xu-dong , ZHU Xiao-feng , ZHANG Lin-jie. Tunicamycin enhances the sensitivity to TRAIL in gastric cancer cells by up-regulation of TRAIL-R2[J]. Tumor, 2013, 33(1): 15-20
Authors:WU Ping    WANG Jia-yu    ZHANG Xu-dong    ZHU Xiao-feng    ZHANG Lin-jie
Affiliation:1, 3 1. Department of Immunology, Anhui Medical University, Hefei 230032, Anhui Province, China; 2. Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou 510060, Guangdong Province, China; 3. Anqing Medical & Pharmaceutical College, Anqing 246052, Anhui Province, China
Abstract:
Keywords:
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