应用供体抗原特异性CD4^＋CD25^＋ Treg细胞延长大鼠移植肾的存活

背景：随着磁分选技术的完善,体外分选、扩增足量的对移植抗原具有特异性的细胞已成为可能,但就其在体内应用剂量及免疫耐受的效能问题目前鲜有报道。目的：探索供体抗原特异性CD4＋CD25＋Treg细胞在体内应用诱导移植免疫耐受的量效关系。方法：以SD大鼠为供体、Wistar大鼠为受体,建立同种异体肾移植动物模型;体外分选、富集Wistar大鼠脾脏CD4＋CD25＋Treg细胞,并诱导其对SD大鼠供体抗原的特异性表型;根据不同数量（2×105、5×105、1×106、2×106）供体抗原特异性CD4＋CD25＋Treg细胞在肾移植中单剂量尾静脉注射,并以未注射组为对照。术后15d分析移植肾脏存活状况。术后4,9,15d采血检测各组肌酐水平,同时进行移植肾脏病理检查,按照BanffSchema标准进行诊断,并根据Watanabe的方法进行半定量评分。结果与结论：术后15d内对照组死亡率最高83.3%,2×105组次之66.7%,2×106组为58.3%,5×105组为33.3%,1×106组则全部存活;各实验组术后4,9,15d血肌酐水平均明显低于对照组（P〈0.05,P〈0.01）;术后第9,15天,2×105组、5×105组血肌酐水平均明显高于1×106组、2×106组（P〈0.05）;术后第4,9,15天移植肾脏病理检查的半定量评分结果显示,各时间段5×105组、2×105组与对照组间差异无显著性意义,各时间段1×106组与2×106组优于对照组（P〈0.05）。结果初步证实供体抗原特异性CD4＋CD25＋Treg细胞受体内应用能够改善大鼠移植肾功能,延长移植肾存活时间,1×106为相对理想的单次应用剂量。