| 疱疹病毒I型中国株胸苷激酶基因治疗脑瘤的临床前研究 |
| |
| 引用本文： | 许秀兰 张晓鹏. 疱疹病毒I型中国株胸苷激酶基因治疗脑瘤的临床前研究[J]. 中华医学杂志, 1997, 77(1): 35-38 |
| |
| 作者姓名： | 许秀兰 张晓鹏 |
| |
| 作者单位： | 上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室，第二军医大学附属长征医院 |
| |
| 基金项目： | “八六三”生物高技术领域基金 |
| |
| 摘 要： | 目的验证胸苷激酶（ＴＫ）基因介导的羟甲基无环鸟苷（ＧＣＶ）系统对人脑恶性神经胶质瘤基因治疗的有效性及安全性。方法从中国疱疹病毒Ｉ型（ＨＳＶ－Ｉ）株（１７）中分离了胸苷激酶（ＴＫｃ）基因，并作了ＤＮＡ序列分析，组建了含ＴＫｃ基因的逆转录病毒重组载体（ｐＬＴＫｃＳＮ）及其含ｐＬＴＫｃＳＮ病毒的病毒生产细胞（ｐＬＴＫｃＳＮ／ＶＰＣ）。体外有效性试验：应用ｐＬＴＫｃＳＮ／ＶＰＣ与大鼠脑瘤Ｃ６细胞共培养后用ＧＣＶ处理。体内有效性试验：以ｐＬＴＫｃＳＮ／ＶＰＣ原位注入大鼠颅内移植的Ｃ６脑瘤。安全性试验：通过小鼠、大鼠和猴植入ｐＬＴＫｃＳＮ／ＶＰＣ并注射ＧＣＶ观察其毒副作用。结果ＨＳＶ－ＩＴＫｃ基因与ｐＯＰＦＨＳＶ－１ＴＫ基因比较有５个核苷酸和２个氨基酸的变异。ｐＬＴＫｃＳＮ及其ｐＬＴＫｃＳＮ／ＶＰＣ，在体内外能有效地介导ＧＣＶ对Ｃ６产生细胞毒作用。其病毒滴度为２×１０６ＣＦＵ／ｍｌ。经过４８只小鼠、２４只大鼠和６只猴体内未见严重毒副作用和不可逆的病理改变。结论疮疹病毒胸苷激酶基因治疗脑肿瘤是有效和安全的，通过药审后可用于临床试验。
|
| 关 键 词： | 疱疹病毒 基因疗法 脑肿瘤 |
Preclimical studies on thymidine kinase gene(TK)and gancyclovir system for treatment of malignant astrocytoma |
| |
| Xu Xiulan,Zhang Xianpeng,Guo Zhong,et al.. Preclimical studies on thymidine kinase gene(TK)and gancyclovir system for treatment of malignant astrocytoma[J]. Zhonghua yi xue za zhi, 1997, 77(1): 35-38 |
| |
| Authors: | Xu Xiulan Zhang Xianpeng Guo Zhong et al. |
| |
| Affiliation: | Xu Xiulan,Zhang Xianpeng,Guo Zhong,et al.Natiomal Laboratory for Oncogenes and Related Genes,Shanghai Cancer Institute,Shanghai 200032 |
| |
| Abstract: | |
| |
| Keywords: | Herpes viruses Gene therapy Brain neoplasms |
| 本文献已被 CNKI 维普 等数据库收录！ |
