| 疱疹病毒I型中国株胸苷激酶基因治疗脑瘤的临床前研究 |
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| 引用本文： | 许秀兰,张晓鹏.疱疹病毒I型中国株胸苷激酶基因治疗脑瘤的临床前研究[J].中华医学杂志,1997,77(1):35-38. |
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| 作者姓名： | 许秀兰 张晓鹏 |
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| 作者单位： | 上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室，第二军医大学附属长征医院 |
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| 基金项目： | “八六三”生物高技术领域基金 |
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| 摘 要： | 目的验证胸苷激酶（ＴＫ）基因介导的羟甲基无环鸟苷（ＧＣＶ）系统对人脑恶性神经胶质瘤基因治疗的有效性及安全性。方法从中国疱疹病毒Ｉ型（ＨＳＶ－Ｉ）株（１７）中分离了胸苷激酶（ＴＫｃ）基因，并作了ＤＮＡ序列分析，组建了含ＴＫｃ基因的逆转录病毒重组载体（ｐＬＴＫｃＳＮ）及其含ｐＬＴＫｃＳＮ病毒的病毒生产细胞（ｐＬＴＫｃＳＮ／ＶＰＣ）。体外有效性试验：应用ｐＬＴＫｃＳＮ／ＶＰＣ与大鼠脑瘤Ｃ６细胞共培养后用ＧＣＶ处理。体内有效性试验：以ｐＬＴＫｃＳＮ／ＶＰＣ原位注入大鼠颅内移植的Ｃ６脑瘤。安全性试验：通过小鼠、大鼠和猴植入ｐＬＴＫｃＳＮ／ＶＰＣ并注射ＧＣＶ观察其毒副作用。结果ＨＳＶ－ＩＴＫｃ基因与ｐＯＰＦＨＳＶ－１ＴＫ基因比较有５个核苷酸和２个氨基酸的变异。ｐＬＴＫｃＳＮ及其ｐＬＴＫｃＳＮ／ＶＰＣ，在体内外能有效地介导ＧＣＶ对Ｃ６产生细胞毒作用。其病毒滴度为２×１０６ＣＦＵ／ｍｌ。经过４８只小鼠、２４只大鼠和６只猴体内未见严重毒副作用和不可逆的病理改变。结论疮疹病毒胸苷激酶基因治疗脑肿瘤是有效和安全的，通过药审后可用于临床试验。
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| 关 键 词： | 疱疹病毒 基因疗法 脑肿瘤 |
Preclimical studies on thymidine kinase gene(TK)and gancyclovir system for treatment of malignant astrocytoma |
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| Xu Xiulan,Zhang Xianpeng,Guo Zhong,et al..Preclimical studies on thymidine kinase gene(TK)and gancyclovir system for treatment of malignant astrocytoma[J].National Medical Journal of China,1997,77(1):35-38. |
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| Authors: | Xu Xiulan Zhang Xianpeng Guo Zhong |
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| Institution: | Xu Xiulan,Zhang Xianpeng,Guo Zhong,et al.Natiomal Laboratory for Oncogenes and Related Genes,Shanghai Cancer Institute,Shanghai 200032 |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Herpes viruses Gene therapy Brain neoplasms |
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