| 蛋白酶体抑制剂处理神经细胞系后Nicastrin的表达变化及其与Aβ的关系 |
| |
| 作者姓名： | 龙志敏 赵蕾 骆世芳 汪克建 贺桂琼 |
| |
| 作者单位： | 1. 重庆医科大学,神经科学研究中心,重庆,400016
2. 重庆医科大学,神经科学研究中心,重庆,400016;重庆医科大学,解剖教研室,重庆,400016 |
| |
| 基金项目： | 国家自然科学基金，教育部重点项目，重庆市首届优秀人才资助计划，重庆市教委资助计划 |
| |
| 摘 要： | 目的 探讨蛋白酶体抑制剂处理后神经细胞内Nicastrin(NCT)的表达变化,及其与γ-分泌酶活性和Aβ生成的关系.方法 运用亚细胞器分级分离技术、免疫共沉淀、Western blot和ELISA等检测神经细胞内NCT的表达及Aβ水平.结果 正常情况下NCT主要分布于内质网和高尔基复合体,极少量分布于溶酶体,蛋白酶体抑制剂Lactacystin处理后NCT水平升高(P<0.001),且细胞内增多的NCT也主要聚集在内质网和高尔基复合体;NCT与泛素在细胞内共存;NCT的蛋白降解不受PS的影响;NCT降解受阻可引起细胞内γ-分泌酶的底物C99、C83显著减少,而γ-分泌酶的产物Aβ40、Aβ42的生成显著增多(P<0.01).结论 NCT的降解可通过泛素-蛋白酶体途径实现,蛋白酶体抑制剂处理后神经细胞内NCT水平升高,且增多的NCT可促进APP的代谢及Aβ的生成.
|
| 关 键 词： | 蛋白酶体抑制剂 泛素化修饰 γ-分泌酶 Aβ |
| 本文献已被 CNKI 万方数据 等数据库收录！ |
|
