| 新型Rho激酶抑制剂FSD-C11化合物抑制EAE的作用研究 |
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| 作者姓名： | 于婧文 李艳花 张辉 丁智斌 尉杰忠 刘春云 杨婉芳 冯前进 黄建军 赵永飞 肖保国 马存根 |
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| 作者单位： | 山西大同大学脑科学研究所;山西中医学院"2011"协同创新中心/国家卫生部临床重点专科(脑病科);大同煤矿集团平旺医院神经外科;复旦大学华山医院神经病学研究所 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金2012年面上项目(81272163);山西中医学院“2011”培育计划项目(2011PY-1);山西省国际科技合作项目(2013081058);山西省自然科学基金项目(2008011082-1);山西大同大学博士启动项目(2011-B-11) |
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| 摘 要： | 目的探索新型Rho激酶抑制剂FSD-C11化合物治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的有效性及可能的作用机制,为今后可能的临床治疗提供实验依据。方法采用小鼠髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)多肽诱导雌性C57BL/6小鼠建立EAE模型,于免疫后第3天起FSD-C11组按体质量40mg/(kg·d)腹腔注射FSD-C11化合物,EAE组注射等量生理盐水,实验期间每天定时记录两组小鼠临床症状评分及体质量变化。免疫后第28天取小鼠脊髓进行HE和髓鞘染色,流式细胞术检测脾细胞M1和M2型巨噬细胞表型,Western blot检测脑组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和磷酸化核蛋白因子κB(p-NF-κB)的表达。结果FSD-C11化合物可延迟小鼠的起病时间,降低发病率,减轻临床症状,减少体质量丢失;与EAE组小鼠相比,FSD-C11可减少脊髓炎性细胞浸润和髓鞘脱失(P0.05);抑制致炎性的M1型巨噬细胞,增加抗炎性和保护性的M2型巨噬细胞;抑制脑组织中iNOS和p-NF-κB蛋白的表达。结论新型Rho激酶抑制剂FSD-C11化合物在治疗EAE中显现出很好的潜力,其作用机制可能与调节巨噬细胞极性、抑制炎性反应有关。
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| 关 键 词： | 多发性硬化 Rho相关激酶类 法舒地尔 FSD-C11化合物 脑脊髓炎,自身免疫性,实验性 |
| 本文献已被 CNKI 等数据库收录！ |
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